Новое исследование показывает, что ген, открытый 30 лет назад и, как теперь известно, играет фундаментальную роль в развитии рака, производит пять различных вариантов гена (называемых изоформами), а не только одну исходную форму, как считалось.
Исследование гена NRAS исследователями Комплексного онкологического центра Университета штата Огайо – Артур Дж. Онкологическая больница Джеймса и Ричард Дж. Исследовательский институт Солове (OSUCCC – James) идентифицировал четыре ранее неизвестных варианта, которые производит ген NRAS.
Открытие может помочь улучшить лекарства от рака, в котором аберрантная активация NRAS играет решающую роль. Это также предполагает, что NRAS может влиять на дополнительные молекулы-мишени в клетках, говорят исследователи.
Изоформы демонстрируют поразительные различия в размере, численности и влиянии. Например, исторически известный белок (изоформа 1) состоит из 189 аминокислот, в то время как один из недавно открытых вариантов, изоформа 5, состоит всего из 20 аминокислот.
Исследование опубликовано в Proceedings of the National Academy of Sciences.
"Мы считаем, что существование этих изоформ может быть одной из причин, по которой ингибиторы NRAS до сих пор были безуспешными," говорит автор-корреспондент Альбер де ла Шапель, доктор медицинских наук, профессор медицины и Леонард Дж. Иммке-младший. и Шарлотта Л. Иммке Кафедра исследований рака.
Соавтор Клара Д. Блумфилд, доктор медицинских наук, заслуженный профессор университета и ученый-онколог из Университета штата Огайо, отмечает, что одна из недавно открытых изоформ может играть более значительную роль в развитии некоторых видов рака, чем сам известный белок.
"Нацеливание на путь NRAS могло быть неудачным в прошлом, потому что мы не знали о существовании дополнительных мишеней этих новых изоформ," – говорит Блумфилд, который также является старшим советником OSUCCC – Джеймсом и возглавляет кафедру исследований рака Уильяма Гринвилля Пейса III.
"Открытие этих изоформ может открыть новую главу в изучении NRAS," говорит первый автор Анн-Катрин Эйсфельд, доктор медицины, научный сотрудник лабораторий де ла Шапель и Блумфилд. "Знание о существовании этих изоформ может привести к разработке лекарств, которые конкретно уменьшают или увеличивают экспрессию одного из них и обеспечивают более эффективное лечение онкологических больных."
Для этого исследования де ла Шапель, Эйсфельд и их коллеги проанализировали экспрессию изоформ NRAS в различных образцах нормальных и сопоставимых опухолей. Основные технические результаты включают: