В тропических регионах москиты Aedes передают вирус денге (DENV), а также другие тесно связанные вирусы, такие как Зика. DENV заражает почти 400 миллионов человек каждый год.
Есть четыре типа DENV. Они упоминаются как серотипы 1-4, потому что после инфекции у людей есть отличные профили антитела в их сыворотке крови, следуя из определенных иммунных реакций на каждый из четырех вирусных типов.DENV может вызвать тяжелую болезнь, особенно у людей, которые были ранее подвергнуты различному серотипу вируса.
В таких пациентах происходит явление, названное «зависимое от антитела улучшение» (ADE), во время который антитела, которые были произведены во время первой инфекции, связывают, но не уничтожают немного отличающийся недавно заражающий вирус, но вместо этого облегчают его инфекцию иммуноцитов. Получающееся выше вирусное бремя в пациентах вызывает симптомы более тяжелой болезни, или даже смерть.Слюна москита, как известно, модулирует передачу некоторых перенесенных насекомым болезнетворных микроорганизмов и влияет на иммунные реакции хозяина, но ее роль в болезни лихорадки не хорошо понята.
Чтобы исследовать его, Михаэль Шмид и Ева Харрис, из Калифорнийского университета в Беркли, США, вместе с коллегами, изученные мыши привили с одним только DENV, или с DENV плюс извлечение из слюнных желез москита.Исследователи использовали мышей, которые были восприимчивы к инфекции DENV через кожу и привили суммы вируса и слюны, которая, как думают, напоминала фактические суммы, переданные во время комариного укуса. Некоторые мыши были привиты с закреплением антител с различными серотипами DENV, тогда как вторая группа была наивна, то есть, у них не было anti-DENV антител.Среди мышей, у которых были антитела, т.е., во время увеличенной антителом инфекции, исследователи нашли, что добавление слюны извлекает вызванную более тяжелую болезнь, чем один только вирус.
Напротив, извлечение слюны не влияло на серьезность болезни и признаки у наивных мышей. Исследователи также сообщают, что слюна увеличила инфекцию DENV иммуноцитов в коже и увеличила миграцию иммуноцита к соседним лимфатическим узлам, которые могли способствовать распространению болезни всюду по телу.Они далее заметили, что слюна москита увеличивает проходимость (т.е., негерметичность) эндотелиальных клеток та линия кровеносные сосуды. Они проектировали эксперимент, чтобы исследовать проходимость и нашли, что присутствие слюны позволило маркерам просачиваться из кровеносных сосудов в месте инъекции и в окружающую ткань в ухе.
То же самое, по-видимому, верно для инфекции DENV в присутствии слюны москита.В заключительном наборе экспериментов исследователи удалили кожу, окружающую место передачи вскоре после прививки. Эта предотвращенная тяжелая болезнь после увеличенной антителом инфекции, когда только вирус был привит, но защитный эффект операции был потерян, когда слюна также присутствовала.
Это предполагает, что слюна москита продвигает быстрее и/или более широкое распространение вируса от места инъекции.Исследователи размышляют, что, «через разрушение эндотелиальной барьерной функции в коже, извлечение слюнной железы москита может увеличить доступ DENV к усилению антител в сыворотке, увеличивают распространение заразных комплексов вирусного антитела, увеличивают инфекцию в системных тканях, и таким образом усиливают патогенез лихорадки во время ADE».На основе их результатов они убеждают, чтобы «слюну москита и антитела усиления таким образом рассмотрели, развивая вакцины и лекарства против лихорадки», и определенно предлагать, чтобы «модели животных лихорадки и преклиническая проверка кандидатов вакцины против лихорадки были оценены в объединенном присутствии слюны москита и антител усиления».
Более широко исследователи призывают «к дополнительному исследованию в области перенесенных членистоногим болезнетворных микроорганизмов, векторы которых разделяют подобные кормящие кровь стратегии и могут также ослабить эндотелиальную барьерную функцию».