Новая стволовая клетка изучает надежду предложений на детей, терпевших тяжелый объединенный иммуннодефицитболезнь и другие смертельные генетические нарушения кровоснабжения.Может быть возможно внедрить щипнувшие стволовые клетки назад вПациент SCID.Кредит изображения: Институт SalkТяжелая объединенная болезнь иммуннодефицита (SCID) – как только называемый «болезнью мальчика пузыря» – является aгруппа редких, опасных для жизни нарушений, вызванных генными дефектами, препятствующими тому, чтобы костный мозг делал ключ неуязвимымклетки по имени T и клетки Естественного киллера (NK).
По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), ежегодный уровень SCID является 1 случаем за 40 000-100 000 живорождений или приблизительно 40-100 новыми случаями среди младенцев в США каждый год.Дети с SCID не могут отбить даже самый умеренный из микробов; даже ушная инфекция может убитьих.Они часто должны жить в изолированных, стерильных средах, и многие умирают перед их секундойдень рождения.В некоторых случаях, если лечится перед наборами инфекции и пересадкой костного мозга успешно,дети с SCID могут расти, пойти в школу, и по большей части провести почти нормальные жизни.
Здоровые иммуноциты NK, выращенные от SCID полученные пациентами стволовые клеткиВ журнале Cell Stem Cell, исследователях от Института Salk Биологических Исследованийв Ла-Хойе, Калифорния, описывают, как впервые, они вырастили здоровые иммуноциты NK в лаборатории ототредактированные геном стволовые клетки произошли из клеток пациента SCID.
В то время как это находится все еще в предварительной стадии, они полагают, что их метод предлагает возможностьвнедрение «щипнувших клеток» назад в пациента, таким образом, они могут генерировать полную иммунную систему.Таким выбором было бы огромное, прыгают вперед. В настоящее время нет никакого лечения для SCID и токалечение – которые полагаются на пересадки костного мозга или генотерапию – не всегда работает.Ведущий автор Индер Верма, преподаватель Salk и американский преподаватель Противоракового общества молекулярныхбиология, говорит:«Эта работа демонстрирует новый метод, который мог привести к более эффективному и менее инвазивномулечение для этой разрушительной болезни.
Это также имеет потенциал, чтобы положить начало лечению другойсмертельные и редкие нарушения кровоснабжения."Генотерапия открыла большую перспективу для лечения SCID.
Этот метод, опробованный в 1990-х, используемыйчасти вируса, чтобы поставить правильные гены клеткам, растущим в костном мозге пациента.Сначала, этот тип генотерапии, казалось, работал, но путь гены был добавлен в конечном счетевызванный лейкоз в некоторых пациентах.С тех пор другие методы генотерапии на основе пересадок костного мозга были развиты иэффективный, но обычно только у больных с умеренными формами SCID.
Это – также очень трудная операциявыполнить на очень больных младенцах.Команда использовала новую редактирующую ген технологию, чтобы исправить единственную ошибку в генеДля их исследования команда сосредоточилась на тяжелом объединенном иммуннодефиците X-linked или X-SCID – формаиз болезни, приводящей к очень плохо функционирующей иммунной системе.
Они генерировали стволовые клетки от клеток умершего австралийского пациента с X-SCID и использовали aочень точный метод, чтобы сделать всего одно исправление к дефектному гену в стволовых клетках, преждеуговоры их, чтобы вырастить новые, здоровые иммунные клетки NK.Процесс, который они разработали, состоит из трех стадий: возвращение к прежнему состоянию камер пациента ввызванные плюрипотентные стволовые клетки (iPSCs), использование новой редактирующей ген технологии, чтобы исправить генетическоеошибка в iPSCs, и – с помощью смеси питательных веществ и других факторов – побуждениеiPSCs, чтобы генерировать клетки NK.iPSCs походят на эмбриональные стволовые клетки.
У них есть способность преобразовать в любой тип тканиклетка и открывает большую перспективу для регенеративной медицины.Редактирующая ген технология, которую исследователи использовали – названный TALEN – использует ферменты та работа какмолекулярные ножницы, чтобы отрезать далеко в гене и заменить отдельные «письма» в ДНК кодируют, чтобы исправитьмутация.
Побуждение отредактированного геном iPSCs генерировать необходимые иммуноциты не является легким процессом, сказатьавторы, но это имеет потенциал, если сделано шаг за шагом, чтобы позволить неограниченной поставке бытьпересаженный назад в пациента.Первый автор и Salk постдокторский исследователь доктор Тушер Менон объясняют аттракцию ихподход:«В отличие от традиционных методов генотерапии, мы не помещаем совершенно новый ген в aпациент, который может вызвать нежелательные побочные эффекты. Мы используем основанное на TALEN редактирование генома, чтобы измениться всего одиннуклеотид в одном гене, чтобы исправить дефицит. Метод – буквально этоточный."
В следующем видео команда описывает то, что они сделали в исследовании:Исследователи теперь работают над распространением их метода, чтобы произвести других важных пропавших без вестикомпонент в X-SCID – жизненные иммунные Т-лимфоциты. Они умели уговаривать iPSCs, чтобы превратитьсяпредшественники Т-лимфоцитов, но еще не были в состоянии принести им к зрелости.Некоторые фонды для исследования прибыли из Sanofi Aventis, Ipsen/Biomeasure, Леоны М. и Гарри
B. Благотворительный траст Хелмсли, фонд Х.Н. и Фрэнсис К. Бергер и калифорнийский институтдля регенеративной медицины.В октябре 2014, сообщил как, с помощью лабораторных мышей, исследователей вПолитехнический институт и университет штата Вирджиния обнаружил потенциальный биомаркер для атравматичногоноворожденный анализ на SCID, ищущий микроорганизм в фекалиях.