Ученые из Северо-Западной медицины продемонстрировали, что потеря в макрофагах белка Bim – типа иммунных клеток – приводит к развитию волчаночного заболевания у мышей. Результаты, опубликованные в Журнале экспериментальной медицины, предполагают, что Bim может быть новой терапевтической мишенью для лечения волчанки у людей.
Харрис Перлман, доктор философии, заведующий отделением ревматологии медицинского отделения, и Карла М. Куда, доктор философии, доцент кафедры ревматологии, были соавторами исследования.
"Наше исследование впервые предполагает важную роль Bim в моноцитах и макрофагах в развитии волчаночно-подобного заболевания у мышей," Перлман сказал. "Теперь идея состоит в том, чтобы превратить это в материал для пациентов."
Системная красная волчанка, обычно называемая волчанкой, представляет собой хроническое воспалительное заболевание, при котором иммунная система по ошибке атакует собственные здоровые ткани, включая внутренние органы. Причина волчанки неизвестна.
Преобладающая теория состоит в том, что системный аутоиммунитет, наблюдаемый при волчанке, вызван аномалиями апоптоза – процесса запрограммированной гибели клеток – а также клиренса этих апоптозных клеток.
Белок Bim, который экспрессируется в иммунных клетках, активно участвует в пути гибели клеток. Предыдущие исследования показали, что у мышей, лишенных гена Bim, в течение 12 месяцев развивается волчаночная болезнь.
Но было неясно, какой тип иммунных клеток был наиболее важен для развития волчанки.
"Исходная догма предполагала, что это ваши лимфоциты – ваши Т- и В-клетки," объяснил Перлман, также профессор медицины Мейбл Грин Майерс. "Но методы лечения, которые пытались воздействовать на Т- и В-клетки, потерпели неудачу. Итак, мы предположили, может быть, это что-то еще."
В текущем исследовании ученые исследовали инактивацию Bim в другой популяции: макрофагах и их предшественниках, моноцитах. Макрофаги – это тип иммунных клеток в ткани, которые распознают и переваривают клетки-мишени, а также вырабатывают воспалительные цитокины.
Ученые обнаружили, что когда ген Bim был удален из моноцитов и макрофагов, у мышей развилось заболевание, подобное волчанке, в отличие от того, когда тот же ген был отключен в Т- или В-клетках.
Полученные данные впервые предполагают, что Bim может участвовать в пути не клеточной гибели и может играть роль в контроле функции макрофагов, что может быть нацелено на новые методы лечения.
Исследование также выявило генную сигнатуру, указывающую на волчанку, в почечных макрофагах мышей. В будущих исследованиях команда намеревается изучить эту же сигнатуру у людей. "Затем цель состоит в том, чтобы определить, сможем ли мы открыть новые терапевтические средства, которые могут быть важны для лечения этих пациентов," сказал Перлман, также член Роберта Х. Комплексный онкологический центр Лурье Северо-Западного университета.
Помимо других направлений будущих исследований, команда также изучает, вовлечена ли та же система в нервно-психиатрическую волчанку, серьезное сопутствующее заболевание. "Волчанка чрезвычайно разнородна с точки зрения того, сколько систем поражено и какие симптомы проявляются у пациентов," Cuda объяснил. "Итак, следующий важный шаг – посмотреть, для скольких других типов проявлений заболеваний мы можем использовать эту модель с точки зрения понимания воздействия специфического для макрофагов Bim."