Результаты могли обеспечить понимание недавнего появления вируса Зика как глобальная медицинская чрезвычайная ситуация, и также указать на ингибиторы белка p53, когда потенциал ведет для наркотиков, которые могли защитить клетки головного мозга от некроза клеток.Результаты, от команды государства Emory/Johns Hopkins/Florida, которая показала этой весной, что нервные клетки – предшественники особенно уязвимы для инфекции Зика, были изданы в Исследовании Нуклеиновой кислоты. Бумага была также размещена на BioRxiv перед публикацией.Вирус Зика был сначала обнаружен в Уганде в 1940-х, и два отличных происхождения Зика, отличенного когда-то во второй половине 20-го века: африканец и азиат.
Напряжения, в настоящее время циркулирующие в Западном полушарии, которые были связаны с микроцефалией в младенцах и синдромом Гиллэйна Барра во взрослых, более тесно связаны с азиатским происхождением.Исследовательская группа каталогизировала и сравнила гены, включенные и выключенные азиатскими и африканскими штаммами вируса Зика, а также вируса денге, в человеческих нервных клетках – предшественниках. Авторы описывают лихорадку как стимулирование более прочных изменений в экспрессии гена, чем любой штамм Зика. Хотя они показывают, что лихорадка может заразить нервные клетки – предшественники как Зика, может, инфекция лихорадки не остановить рост роста клеток или привести к некрозу клеток.
«Это показывает, что различия между Зика и лихорадкой не на уровне способности заразить нервных прародителей, но больше о вреде причины Зика, когда это действительно заражает те клетки», говорит ведущий автор Пенг Чжин, доктор философии, преподаватель человеческой генетики в Медицинской школе Университета Эмори.Первый автор статьи – постдокторант Фэйжань Чжан, доктор философии Жексинг Вэнь, доктор философии, теперь доцент психиатрии в Эмори, является соавтором. Лаборатория Чжин сотрудничала с Хонгджуном Сонгом, доктором философии и Го-ли Мином, доктором философии в Джонсе Хопкинсе, Хенгли Тане, докторе философии в штате Флорида, и Вэй Чжэне, докторе философии в NCATS (Национальный Центр Продвижения Переводных Наук).
Зика вызвал изменения, которые были более сосредоточены на генах, включенных на повторении ДНК и ремонте, указав, что инфекция Зика разрушает повторение клетки больше. Зика и лихорадка генетически связаны, и оба вируса переданы москитами.
Инфекция лихорадки, которая, главным образом, затрагивает клетки в крови, может привести к неврологическим осложнениям. Но это не было связано с врожденными дефектами, такими как микроцефалия таким же образом, Зика имеет.
По сравнению с африканскими напряжениями инфекция азиатским штаммом вируса Зика более мощно затронула p53 ген и гены, связанные с ответами клеток на вирусную инфекцию, такими как интерфероны. И штаммы Зика смогли заразить и вызвать некроз клеток в нервных клетках – предшественниках.P53, часто видоизменяемый в раковых клетках, известен как «опекун генома», потому что это может способствовать ремонту ДНК или задержать рост в ответ на повреждение ДНК. Исследователи проверили, может ли pifithrins, комплексы, идентифицированные как ингибиторы p53, защитить нервные клетки от того, чтобы быть убитым инфекцией Зика.
Они могут, хотя Чжин предостерегает, что деятельность pifithrin против Зика не была проверена у живущих животных.«p53 путь мог потенциально быть предназначен с другими комплексами, которые хорошо допускаются в людях», говорит он.
Нервные используемые клетки – предшественники были получены из iPSCs (вызвал плюрипотентные стволовые клетки), которые были в свою очередь получены из клеток кожи дарителя. Исследование в Эмори было поддержано Национальным Институтом Неврологических расстройств и Удара (NS079625) и Фонд Открытия Генетики Эмори.