Исследователи сообщают в Nature Communications, что они выяснили, почему воздушные мешочки в легких забиваются густым веществом, называемым сурфактантом, при тяжелом заболевании, называемом легочно-альвеолярным протеинозом (ЛАП), и они показывают, что прием таблеток, снижающих холестерин, называемых статинами, может эффективно лечить болезнь.
Это хорошая новость для людей с ПАП, потому что в настоящее время стандартным лечением является то, что называется полным лаважем легких. По сути, это включает промывание легких пациента для удаления мусора – процедура настолько инвазивная, что требует проведения общей анестезии. Кроме того, процедуру необходимо повторять каждый раз, когда легкие забиваются, что приводит к довольно серьезным проблемам с качеством жизни пациентов.
Исследователи из Медицинского центра детской больницы Цинциннати выяснили, что виноват холестерин. Группа под руководством Брюса Трапнелла, доктора медицины, директора Центра трансляционных исследований легких, несколько лет назад выяснила, что PAP связан с нарушением клеточной регуляции с помощью молекулы, называемой фактором, стимулирующим колонии гранулоцитов-макрофагов (GM-CSF). GM-CSF имеет решающее значение для развития полностью зрелых клеток макрофагов в легких, которые необходимы для удаления использованного сурфактанта – вещества, важного для функции легких, – чтобы люди могли дышать.
В своем новом исследовании пациентов с PAP и мышах, моделирующих это заболевание, исследователи обнаружили более точную причину того, что нарушение клеточной регуляции GM-CSF запускает PAP. Это потому, что нарушение регуляции клеток снижает способность макрофагов перерабатывать и выводить холестерин, позволяя его уровням повышаться. По словам авторов исследования, это способствует накоплению сурфактанта, который вызывает ПАП и затрудняет дыхание.
"Демонстрация того, что патогенным драйвером заболевания является нарушение гомеостаза холестерина у этих пациентов, изменит мышление в области PAP," объясняет Trapnell. "Теперь, когда мы знаем, что холестерин в макрофагах является мишенью для терапевтических разработок, изменение назначения статинов представляет собой довольно простой фармакологический подход для лечения людей с ПАП."
Запланировано клиническое испытание
Ожидается, что результаты приведут к клиническому исследованию для тестирования терапии статинами у большего числа людей, страдающих ПАП, сказал Трапнелл. В текущем исследовании была протестирована терапия статинами у двух взрослых пациентов и на генно-инженерных моделях ПАП на мышах.
Как у людей, так и у животных моделей PAP терапия окрашиванием была связана с улучшением баланса холестерина в легочных макрофагальных клетках и позволила сурфактанту вывести из воздушных мешков легких. Это улучшило дыхательную функцию у взрослых пациентов и на лабораторных моделях. Эти тесты были результатом более ранних экспериментов на легочных макрофагах и клетках мышей, полученных от пациентов.