Лекарство, обычно назначаемое при ревматоидном артрите, также может быть эффективным при лечении редкого, но потенциально смертельного сердечного осложнения, которое некоторые пациенты с раком испытывают после приема иммунотерапии, согласно исследованию, опубликованному в Cancer Discovery и проведенному исследователями из Медицинского центра Университета Вандербильта (VUMC).
Исследователи продемонстрировали, что препарат абатацепт уменьшал тяжесть миокардита в исследовании на генетической модели на мышах – ответы, которые также наблюдались у трех пациентов-людей, которым вводили тот же препарат после того, как лечение кортикостероидами не уменьшило воспаление сердечной мышцы. Модель на мышах раскрыла механизмы действия препарата.
Джавид Мослехи, доктор медицины, директор отделения кардиоонкологии онкологического центра Вандербильта-Инграма, Джеймс Эллисон, доктор философии.D., исполнительный директор платформы иммунотерапии онкологического центра доктора медицины Андерсона Спенсер Вей, доктор философии.D., бывший постдокторант в MD Anderson, и Джастин Балко, PharmD, Ph.D., доцент кафедры медицины и патологии, микробиологии и иммунологии в VUMC и Вандербильт-Инграм разработали исследовательский проект.
"Ингибиторы иммунных контрольных точек (ICI) произвели революцию в лечении рака, но связаны с побочными эффектами иммунной системы, такими как миокардит, который, хотя и встречается нечасто, приводит к 50% смертности," сказал Мослехи, доцент медицины, который является автором исследования вместе с Эллисон. "У нас есть несколько вариантов лечения молниеносных случаев ICI-миокардита."
Ингибиторы иммунных контрольных точек – это иммунотерапевтические препараты, нацеленные на CTLA-4 или PD-1 / PD-L1, которые являются негативными регуляторами иммунной функции Т-клеток. Когда эти негативные регуляторы подавляются, происходит усиленная активация иммунной системы. У некоторых пациентов иммунная система чрезмерно реагирует, что приводит к миокардиту или воспалению сердечной мышцы. ICI-миокардит был первоначально описан Мослехи, Балко и Дугом Джонсоном, доктором медицины, MSCI, доцентом медицины в Vanderbilt в 2016 году. Затем трио Мослехи, Балко и Джонсон объединили свои усилия, чтобы лучше понять, что фактически является новым клиническим синдромом.
"Помимо определения потенциального лечения, эта работа дает нам уникальную возможность понять, почему возникает этот синдром, как выявлять пациентов, подверженных этому риску, и, возможно, даже как предотвратить его появление в первую очередь," сказал Балко.
Воспроизведя ICI-миокардит у мышей, группа показала, что CTLA-4 и PD-1 имеют решающее значение в развитии миокардита. Кроме того, обращение передачи сигналов CTLA-4 с помощью абатацепта остановило прогрессирование заболевания и снизило смертность на модели мышей. Их работа обеспечивает механическое обоснование и поддержку терапевтических клинических исследований.
В настоящее время кортикостероиды являются стандартом лечения онкологических больных, у которых развивается миокардит после лечения ингибиторами иммунных контрольных точек. Мослехи, Джо-Эли Салем, доктор медицинских наук.D., бывший научный сотрудник Vanderbilt and Johnson, занимающийся постдокторской диссертацией, вместе с исследователями из Университета Сорбонны в Париже ранее сообщал о пациенте в Медицинском журнале Новой Англии о 66-летней женщине с раком легких, которая выздоровела после тяжелой болезни. случай связанного с иммунотерапией миокардита после лечения абатацептом, когда она не ответила на кортикостероиды. Исследователи заявили, что двум другим больным раком лечение абатацептом принесло пользу после отсутствия реакции на кортикостероиды.