Американские исследователи проектировали новые молекулы, которые могли использоваться в качестве отправной точки для того, чтобы разработать лекарства, «выключающие» высокое кровяное давление в теле.Ученые сначала изучили естественные молекулы, что использование тела, чтобы управлять кровяным давлением, идентифицировал части, активно вовлеченные в выключение сигнализации, приводящей к артериальной гипертензии, и затем проектировавшей «аналоги» естественных составов, чтобы сделать то же.О работе, сосредотачивающейся на одном естественном составе в частности сообщают в онлайновой проблеме 17-го июля Биоорганической и Лекарственной Химии.Ведущий автор Дэниел О’Коннор, преподаватель в Калифорнийском университете Сан-Диего (UCSD) Медицинская школа, сообщает в заявлении:«Наши результаты предполагают, что аналоги могут быть разработаны, чтобы соответствовать действию catestatin, который использование тела отрегулировать кровяное давление.
Те дизайнерские аналоги могли в конечном счете использоваться для лечения артериальной гипертензии или автономной дисфункции."Catestatin является естественным гормоном, действующим как привратник для секреции катехоламинов – гормоны, выпущенные в кровоток во времена физического или эмоционального стресса.Лекарственное средство, подражающее этому действию, таким образом помогло бы управлять гормонами, регулирующими кровяное давление.
Проблема высокого кровяного давленияВ США приблизительно одной трети взрослых – у более чем 70 миллионов человек – есть высокое кровяное давление, и согласно отчету 2012 года из Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), более чем половина не имеют их артериальной гипертензии под контролем.Если не лечивший, высокое кровяное давление повреждает кровеносные сосуды и повышает риск почечной недостаточности, сердечного приступа и инсульта.Все же несмотря на него являющийся общим и иногда смертельным условием, текущее лечение для высокого кровяного давления только частично управляет им, и большинство может иногда производить серьезные побочные эффекты у некоторых людей.
Чтобы отрегулировать кровяное давление, catestatin связывает с холиномиметическими рецепторами ацетилхолина, найденными в нервной системе.Подход замка-и-ключаВ более ранних исследованиях Дэниел О’Коннор и коллеги уже выяснили, который части catestatin связывают с рецептором, скорее как картография, как различные гребни на ключевой помощи открывают замок.
В этом последнем исследовании они изучили эти «гребни» и развили трехмерную химическую модель самых важных обязательных центров.Они тогда использовали эту 3D модель, чтобы искать библиотеку 250 000 составных структур для молекул с подобным «отпечатком пальца», проверили их на живых клетках и раскрыли немного, которые успешно понизили артериальную гипертензию.
Хит на целевом составеВ дальнейших экспериментах с помощью живых мышей с высоким кровяным давлением они нашли, что один состав в частности TKO-10-18, имел тот же гипотензивный эффект как catestatin.
Победите автора Игоря Цигельны, исследователя с Супервычислительным центром Сан-Диего (SDSC) UCSD, говорит:«Этот подход демонстрирует эффективность рационального дизайна новых кандидатов лекарственного средства».Команда заявляет с дальнейшей обработкой, модель должна привести к новому классу препаратов, чтобы лечить высокое кровяное давление.