В нормальном развитии предшествующие клетки олигодендроцита (OPCs) дифференцируются в олигодендроциты, которые требуются для myelination. OPCs будет распространяться вокруг повреждений demyelination после травмы и способствовать непосредственному remyelination, но молекулярный механизм быстрого увеличения OPCs не полностью разъяснен.
Адъюнкт-профессор Осакского университета Риеко Мурамацу сосредоточился на кровяном затеке вокруг demyelinating повреждения. «Факторы в крови не могут достигнуть нормального мозга, потому что у центральной нервной системы есть гематоэнцефалический барьер. При demyelination болезнях как рассеянный склероз разрушен гематоэнцефалический барьер вокруг повреждения», сказала она.
Мураматсу подозревал, что с нарушением, факторы от периферийных органов, спрятавших в кровь, могли теперь достигнуть мозга.Проверить ее гипотезу, «Мы разрушили сосудистый барьер и миелиновые структуры у мышей, введя Lysophosphatidylcholine (LPC). Мы искали обращающиеся факторы, которые способствуют быстрому увеличению OPCs и найденному FGF21 как кандидат», сказала она.
FGF21 спрятался поджелудочной железой.Мыши отнеслись с LPC, показал высокий уровень FGF21 вокруг demyelinated повреждений, приводящих к remyelination. Дело было не так у мышей мутанта, которые не могли выразить FGF21. Другие мыши, которые приняли прямую администрацию FGF21 к demyelinated повреждениям, вызванным инъекцией LPC также, показали увеличенный remyelination и лучшее восстановление неврологической функции.
Кроме того, исследователи нашли, что OPCs выразил более высокие уровни?-klotho, корецептор для FGF21, после инъекции LPC. Без этого выражения FGF21 не мог продвинуть remyelination.«FGF21 известен, регулирует метаболизм, но его эффекты на быстрое увеличение OPC были неожиданны», сказал Мураматсу.
Результаты предполагают, что у FGF21 есть терапевтический потенциал для demyelinating болезней. Аналоги FGF21 уже используются для клинических исследований диабета, что означает, что его развитие для remyelination могло пойти быстрее, чем имел непроверенный комплекс.«Есть много наркотиков, которые запрещают demyelination, но ни один, что продвигает remyelination. FGF21 – новый кандидат, который заслуживает большего количества тестирования.
Самое важное открытие состоит в том, что мы показываем, что периферийная обстановка продвигает центральную нервную систему remyelination».