Барселонские исследователи из Исследовательского института Hospital Clínic-IDIBAPS, Университета Барселоны и академической группы исследований рака SOLTI показали, что молекулярная классификация рака груди, которая делит его на четыре подтипа (Luminal A, Luminal B, HER2-enriched и Basal -like) полезен для прогнозирования преимуществ лечения у пациентов с прогрессирующим гормоночувствительным раком молочной железы. Это крупнейшее исследование, которое продемонстрировало ценность биомаркера, и первое, в котором это было сделано в контексте ингибитора CDK4 / 6, такого как рибоциклиб.
Исследование, опубликованное в Журнале клинической онкологии Американского общества клинической онкологии (ASCO), координировалось профессором Алейсом Прат, руководителем службы медицинской онкологии в больнице Clínic и IDIBAPS Трансляционная геномика и таргетная терапия солидных опухолей. группа, профессор кафедры медицины Университета Барселоны и президент SOLTI.
Рак груди поражает 2 человек.3 миллиона человек и является причиной 571000 смертей ежегодно. Гормоночувствительный рак составляет 70% всех случаев рака груди. Когда болезнь находится на ранней стадии, местное лечение, химиотерапия и гормональное лечение в течение 5-10 лет показали большие долгосрочные преимущества с точки зрения выживаемости. Тем не менее, около 20-40% всех пациентов в конечном итоге развивают метастазы в течение периода наблюдения. В этом контексте выживаемость ставится под угрозу, и требуются биомаркеры и специфическое лечение.
За последние несколько лет были внедрены новые методы лечения прогрессирующего гормоночувствительного рака молочной железы, такие как введение новых ингибиторов CDK4 / 6, ключевого белка клеточного цикла. "Недавнее внедрение ингибиторов CDK4 / 6, таких как рибоциклиб, улучшило выживаемость пациентов с распространенным гормоночувствительным раком молочной железы. Однако это заболевание клинически и биологически неоднородно, и можно выделить по крайней мере 4 молекулярных подтипа. До сих пор мы не осознавали реальную ценность этой молекулярной классификации при запущенных гормоночувствительных заболеваниях", указывает Aleix Prat.
За последние 5 лет направление исследований, которых придерживался доктор. Лаборатория Алейса Прата позволила описать биологическую гетерогенность гормоночувствительного рака молочной железы и определила 4 молекулярные группы (просвет A, просвет B, HER2-обогащенный и базальный) с разными прогнозами и чувствительностью к лечению. "Вопрос, который мы задали себе, заключался в том, как эта биологическая классификация ведет себя при запущенном гормоночувствительном раке молочной железы", отмечает Алейс Прат. "Два предыдущих исследования, проведенных нашей группой, показали, что среди пациентов с прогрессирующим гормоночувствительным раком молочной железы, получавших гормональную терапию, подтип Luminal A имеет лучший прогноз, в то время как подтипы HER2-обогащенного и базального типа имеют худший прогноз. Подтип Luminal B, с другой стороны, имеет благоприятный прогноз. В этом контексте было необходимо подтвердить эти результаты и, прежде всего, увидеть влияние ингибиторов CDK4 / 6, поскольку они в настоящее время являются стандартным лечением", он добавляет.
В статье, опубликованной в Журнале клинической онкологии, исследователи проанализировали экспрессию 152 генов у 1160 пациентов с распространенным гормоночувствительным раком молочной железы, прошедших 3 клинических исследования фазы III в программе MONALEESA, что привело к одобрению рибоциклиба органы общественного здравоохранения.
Всего 488 пациентов получали только гормональную терапию, а 672 пациента получали гормональную терапию в сочетании с рибоциклибом. Молекулярный подтип Luminal A был наиболее частым (47%), за ним следовали Luminal B (24%), HER2-обогащенный (13%) и базальный (3%). По сравнению с подтипом Luminal A риск прогрессирования заболевания был выше у остальных молекулярных подтипов. Например, риск прогрессирования у HER2-обогащенного и базального подтипа был в 2 и 4 раза выше по сравнению с подтипом Luminal A. Наконец, исследователи заметили, что все молекулярные подтипы, за исключением базального, получили пользу от лечения рибоциклибом.
"С одной стороны, наше исследование окончательно подтвердило предыдущие наблюдения о прогностической ценности молекулярной классификации. С другой стороны, мы впервые показали высокую клиническую ценность рибоциклиба в подтипе, обогащенном HER2, высокоагрессивной группе опухолей при лечении только гормональной терапией. Наконец, наше исследование очень ясно показывает, что знание молекулярного подтипа становится все более важным", заключает Aleix Prat.
В будущих исследованиях будет установлена прогностическая ценность молекулярной классификации гормоночувствительного рака молочной железы в других контекстах. Конкретные примеры могут включать поиск новых целевых методов лечения агрессивных HER2-обогащенных и базальных подтипов. В соответствии с этим кооперативная группа SOLTI под председательством Алекса Прата проводит многоцентровые клинические испытания для каждой из этих групп, такие как испытание TATEN или испытание ARIANNA, которые оценивают инновационные методы лечения, такие как иммунотерапия, например.