«Повышение ожирения привело к эпидемии жирного заболевания печени и в детях и во взрослых», сказал Кохли, глава подразделения Гастроэнтерологии, Гепатологии и Пищи в CHLA. «Однако только меньшее число этих людей будет развивать самую серьезную форму этой болезни, известной как безалкогольный стеатогепатит или NASH».NASH характеризуется воспалением печени и ущербом, нанесенным залежами чрезмерного жира в печени.
Хотя точная причина болезни все еще расследуется, это происходит у людей, которые страдают ожирением и, возможно, также связали диабет 2 типа, высокий холестерин или другие метаболические отклонения.Следователи провели ряд экспериментов, чтобы определить, как диета способствует воспалению печени и дальнейших продвижений к NASH.
Начиная с иммуноцитов, вовлеченных в воспаление жировой ткани, найденное в пациентах с устойчивостью к инсулину, они стремились определить роль, которую Естественные клетки Убийцы Т (NKT) и клетки T-клеток CD8 играют в развитии болезни.Чтобы подражать западной диете, мыши питались высокий жир, высокий углевод (HFHC) диета, в то время как животные контроля питались традиционная диета еды мышей. После 16 недель мыши на диете HFHC показали увеличенное воспламенение.
Определенно, они наблюдали проникновение NKT и клеток CD8 T-в печень, по сравнению с контрольной группой.Чтобы чесать вклад, сделанный каждым типом иммуноцита, следователи повторили эксперимент с мышами ЦД1ДКО, которые испытывают недостаток в функциональных клетках NKT. После 16 недель на диете HFHC эти мыши не стали страдающими ожирением или показали прогрессию NASH, предложив составную роль для клеток NKT в развитии этих условий.
В отдельном эксперименте мышей рассматривали с антителом, которое предназначается для T-клеток CD8. Животные с исчерпанными клетками CD8 T-стали страдающими ожирением, однако, они были защищены от NASH. У этих животных также было меньше макрофагов в их печени, а также меньше фиброза.Чтобы продемонстрировать уместность этих результатов в людях, следователи проанализировали биопсии печени от пациентов с NASH и нашли проникновение T-клетками CD8.
Хотя проникновение клеток NKT не наблюдалось, следователи размышляют, что изменения в этом населении клетки могли быть переходными.«Наши результаты помогут сосредоточить внимание на определенных типах клетки воспаления, которые, кажется, очень важны для развития тяжелого заболевания печени и двигают нас поближе к развитию лечения», сказал Кохли, адъюнкт-профессор Педиатрии в Медицинской школе Keck USC.