Новое исследование от команды, базирующейся в Рокфеллеровском университете, начало показывать, почему определенные люди более уязвимы для этих опасных вторичных инфекций. Их последние результаты, описанные 27 января в Науке, могли привести к лучшим стратегиям определить и лучшее удовольствие самые подверженные риску.
«У пациентов с тяжелой вторичной болезнью есть высокий уровень конкретного типа антитела, которое вызывает мощную иммунную реакцию. Эта отличительная подпись не обнаружилась в пациентах с более легкой болезнью», говорят ведущий автор Джеффри В. Рэвеч, Тереза и профессор Юджина М. Лэнга и глава Лаборатории Леонарда Вагнера Молекулярной Генетики и Иммунологии.«Наша работа проливает новый свет на путь, которым вирус денге поглощает антитела, произведенные в результате предыдущей инфекции, используя их, чтобы причинить больше ущерба во второй раз вокруг», добавляет Рэвеч.Необычный, но опасный
Известный как «лихорадка денге» для сильных болей это вызывает, лихорадка передана москитами в тропиках и субтропиках. В более серьезной форме болезни, которая, как правило, появляется среди людей, которые были заражены прежде, пациенты могут заболеть геморрагической лихорадкой, которая заставляет их пропускать жидкость от кровеносных сосудов и кровоточить неправильно, иногда от носа, резины, и под кожей. В крайних случаях люди теряют так много крови, что они развивают критическое состояние, известное как шок.
Исследователи долго думали, что это происходит, потому что, когда это заражает во второй раз, вирус так или иначе использует в своих интересах антитела, которые иммунная система все еще производит в результате первой инфекции. Но это не объясняет, почему меньше чем 15 из людей процента, которые заболевают лихорадкой во второй раз, заболевают ярко выраженной геморрагической лихорадкой или шоком.Предыдущая работа в лаборатории Рэвеча предположила, что различия в антителах могли бы составлять, почему только некоторые заражаются тяжелыми вторичными инфекциями.
Эти Y-образные белки помогают телу защитить себя от вирусов и других злоумышленников, запираясь на инфицированные клетки их руками. Между тем их основы, известные как регионы ФК, связывают с иммуноцитами и говорят им, как ответить.
Лаборатория Рэвеча показала, что структура региона ФК может влиять на иммунную реакцию, например, способствуя воспламенению против успокаивания ее.Ответ в архитектуреДля текущего исследования, первого автора Тэйы Вана, затем postdoc в лаборатории и ее сотрудники внимательно изучили области ФК антител в крови, собранной от пациентов с легкими и тяжелыми вторичными инфекциями лихорадки в Больнице Siriraj в Бангкоке, Таиланд.
Иммунные системы этих людей все еще производили антитела в результате своего первого столкновения с вирусом, но структуру этих антител, различных между людьми.Исследователи нашли, что у больных лихорадкой с более серьезной болезнью был высокий уровень антител, регионы ФК которых испытывают недостаток в конкретном сахаре, изменение, которое, как известно, сильно активировало иммуноциты.В экспериментах исследователи показали, что активация сигналов от этих антител ухудшила болезнь, приведя к разрушению клеток свертывания крови, названных пластинками.
Когда их уровни пластинки резко падают, пациенты кровоточат неправильно – признак геморрагической лихорадки. Чем ниже количество тромбоцитов пациента, тем больше этих отличительных антител он или она был склонен иметь.«Мы нашли, что иммунные системы некоторых людей отвечают на инфекцию лихорадки, производя поднятые уровни этих патогенных антител, которые делают их более уязвимыми для тяжелой вторичной инфекции лихорадки», говорит Ван, который является теперь доцентом в Стэнфордской Медицинской школе. «Еще не ясно, производят ли они больше этих высоко активирующих антител даже, прежде чем они столкнутся с вирусом».Лихорадка и вне
Открытие этой подписи антитела могло помочь бороться с болезнью различными способами.«Поскольку мы теперь знаем, что искать, может стать возможно опознать пациентов из-за опасности тяжелой болезни, таким образом, они могут получить интенсивное, поддерживающее лечение вначале», говорит Рэвеч.
«Это могло также помочь в развитии безопасных вакцин против лихорадки, которые стимулируют иммунную систему, не вызывая вторичный, потенциально вредный ответ, и новых наркотиков, разработанных, чтобы помочь пациентам выздороветь, блокируя передачу сигналов антитела», добавляет он.Так как лихорадка принадлежит той же самой семье как Зика и другие опасные вирусы, последствия идут вне этой конкретной болезни. «Будет важно рассмотреть возможность, что другой, связанные вирусы используют подобную стратегию, и что заражение можно затронуть последующий ответ другому», говорит он.