Аденокарцинома протока поджелудочной железы (PDA) – смертельный рак, убивающий пациентов в течение года. Профессор CSHL Кристофер Вакок и его бывший постдок Тимоти Сомервилль обнаружили, как клетки поджелудочной железы теряют свою идентичность, приобретают смертельно новую идентичность и привлекают близлежащие клетки, чтобы помочь им расти, способствовать воспалению и вторгаться в близлежащие ткани. Это понимание может привести к новым методам лечения, аналогичным тем, которые были разработаны для других видов рака.
Вакоч говорит, "Мы думаем, что отчасти причина того, что эти опухоли настолько агрессивны, заключается в том, что они используют нормальные клетки. Нормальные клетки, которые находятся в непосредственной близости от этих опухолей, на самом деле являются соучастниками этого заболевания и кооптированы, чтобы создать сообщество клеток, которые как бы объединяются друг с другом, чтобы довести этот агрессивный рак до расширяться и метастазировать. В конце концов, мы думаем, что узнали, почему эта опухоль настолько агрессивна, благодаря пониманию этих двух механизмов."
Somerville обнаружил два фактора транскрипции, которые в большом количестве присутствуют в КПК, но отсутствуют в нормальной поджелудочной железе: ZBED2 (также произносится как Z-кровать) и p63.
ZBED2 сбивает с толку клетку поджелудочной железы относительно ее собственной идентичности. Он вытесняет другой фактор транскрипции, который необходим клетке поджелудочной железы для выполнения своих нормальных функций в качестве клетки поджелудочной железы. ZBED2 превращает клетки поджелудочной железы в плоскоклеточные клетки – тип клеток, обнаруженных в коже. Пациенты с наихудшими исходами имеют самый высокий уровень плоскоклеточных клеток в опухолях.
Мало что было известно о ZBED2, когда Сомервилль начал свое исследование. Он говорит, "ZBED2 – это ген. Он вырабатывает белок, являющийся фактором транскрипции ZBED2. Что было совершенно неизвестно, так это то, что на самом деле делает этот белок ZBED2. Мы смогли продемонстрировать, что это фактор транскрипции, а это означает, что он может связываться с ДНК и регулировать другие гены. И мы смогли показать, какие типы генов он регулирует."
p63 рекрутирует близлежащие клетки – в основном нейтрофилы и фибробласты – для поддержки злокачественных плоскоклеточных клеток. Они "изменить микросреду опухоли, сделав ее более воспалительной и агрессивной. Это то, что, по нашему мнению, способствует особенно плохим результатам у этой группы пациентов с поджелудочной железой," говорит Сомервилль.
КПК, как известно, устойчив к химиотерапии. Стенка воспалительных клеток затрудняет доступ противоопухолевых препаратов к опухоли. Сомервилл считает, что понимание того, что делают ZBED2 и p63, чтобы сделать этот рак настолько агрессивным, откроет способы, с помощью которых ученые могут предотвратить или, по крайней мере, замедлить его рост. Примечания Сомервилля, "Речь идет об использовании факторов транскрипции. Если мы понимаем их функции, мы можем использовать их, чтобы показать нам, как думать о различных способах лечения этого заболевания."
FDA уже одобрило препараты, нацеленные на факторы транскрипции при раке груди, лейкемии и раке простаты. Лаборатория Вакока стремится продвигать эту концепцию для других типов рака, таких как КПК.