Команда исследователей из IRCM под руководством д-ра. Жак Друэн перепрограммировал идентичность клеток гипофиза и выявил критические механизмы эпигенетического программирования клеток. Это важное открытие, опубликованное вчера научным журналом Genes & Развитие может в конечном итоге привести к новым фармакологическим целям для лечения болезни Кушинга.
Доктор. Команда Друэна изучает гипофиз, главную железу, расположенную в основании черепа, которая выделяет гормоны, контролирующие все другие железы эндокринной системы. Нарушение функций гипофиза имеет тяжелые последствия для роста, размножения и обмена веществ.
В гипофизе каждый гормон вырабатывается клетками разного происхождения. Уникальные клеточные идентичности создаются с помощью генетических программ, специфичных для клеток, которые реализуются во время разработки. Соответствующее программирование клеток – это критически важный процесс, который необходимо использовать, чтобы использовать терапевтические преимущества исследований стволовых клеток.
В своей работе исследователи IRCM показали, что фактор транскрипции Pax7 обладает новаторскими способностями, а это означает, что он способен открывать плотно упакованную структуру хроматина в определенных областях генома. Это разоблачение подмножества регуляторных последовательностей генома изменяет реакцию генома на сигналы дифференцировки, так что генерируются разные типы клеток.
"Мы перепрограммировали идентичность клеток гипофиза с помощью гена Pax7, чтобы создать два разных типа клеток," говорит Лайонел Будри, бывший студент в Dr. Лаборатория Друэна и первый автор статьи. "Это позволило нам показать, что белок Tpit продуцирует различные клеточные линии в зависимости от присутствия или отсутствия Pax7 и его влияния на организацию хроматина."
Болезнь Кушинга вызывается небольшими опухолями гипофиза, которые производят чрезмерное количество гормонов. У пациентов с этим заболеванием аномальная выработка гормонов может привести к гипертонии, ожирению, диабету и остеопорозу.
"Примерно у 10% пациентов, страдающих болезнью Кушинга, мы обнаружили, что вызывающие заболевание опухоли содержат клетки, экспрессирующие белок Pax7," объясняет доктор. Друэн, директор исследовательского подразделения молекулярной генетики IRCM. "В настоящее время не существует эффективного фармакологического лечения болезни Кушинга. Это открытие может в конечном итоге привести к разработке такого лечения, основанного на ингибировании роста опухоли гормонами, аналогично тому, что уже делается для других опухолей гипофиза, таких как лактотропные аденомы."