Среди большинства проблем смешивания отсутствие моделей животных, которые точно подражают CMV, проходящему от матери будущему ребенку, как это делает в людях. Кроме морских свинок, которые ограничили общие черты людям, никакие другие млекопитающие, как не было известно, встретили вирус к своим зародышам.
Или таким образом, это казалось.Теперь исследователи в Дюке Медикайне обнаружили, что обезьяны резуса могут, на самом деле, передать вирус через плаценту их будущим потомкам. Это открытие, сообщил онлайн 19 октября на Слушаниях Национальной академии наук, устанавливает первую модель примата, которую исследователи могут использовать, чтобы изучить мать к зародышу инфекции CMV и развитие шпоры потенциальных подходов вакцины.
«Огромное препятствие для развития вакцины CMV было нашим отсутствием способности определить то, что иммунные реакции были бы необходимы, чтобы защитить от передачи матери к зародышу», сказала ведущий автор Салли Р. Пермэр, Доктор медицины, доктор философии, Института Вакцины Человека Герцога. «Это требует хороших моделей животных, где мы можем управлять каждой рукой иммунной системы, чтобы оценить ее роль во врожденной инфекции».CMV связан с вирусами герпеса, которые вызывают ветряную оспу и мононуклеоз, и у большинства людей, это приводит к умеренному ни к каким симптомам болезни, когда они заражаются инфекцией. Однако в приблизительно одной трети случаев, когда женщины, которые никогда не подвергались CMV, заражаются вирусом во время беременности, они могут передать инфекцию к зародышу.
Приблизительно четверть тех младенцев продолжит иметь неврологическое нарушение.Центры по контролю и профилактике заболеваний сообщают, что приблизительно 5 000 детей в год в США рождаются с постоянными проблемами, следующими из инфекций CMV, включая глухоту, слепоту, конфискации и познавательные задержки.
«Это – ситуация большого беспокойства, и мы должны работать, чтобы предотвратить его», сказал Пермэр. «После того, как вакцина против краснухи была развита в 1960-х, школы для глухих и слепой должны были закрыть свои двери, потому что было гораздо меньше детей, которые болели врожденными инфекциями краснухи и нуждались в услугах. Это – вид влияния, которое могла оказать вакцина CMV».
Пермэр сказал, что простые подходы к развитию вакцины, такие как создание ослабленного вируса, чтобы вызвать неприкосновенность, потерпели неудачу, потому что вирус развился вместе с людьми, чтобы уклониться от иммунной системы. Также – модель нечеловеческого примата – что-то вроде более высокого заказа, чем морские свинки – стала обязательной.Пермэр сказал нахождение, что передача матери к зародышу у макак резуса стала охотой. Она включила в список помощь co-ведущего-автора Амитиндера Кора из Тулейна Национальный Научно-исследовательский центр Примата, эксперт в CMV-определенной неприкосновенности у макак резуса.
Большинство макак заражено версией резуса CMV перед взрослой жизнью, все же их молодежь рождается без потери слуха или неврологических проблем, которые человеческие младенцы могут приобрести в утробе. В более раннем исследовании соавтор Питер Барри из Университета Калифорния в Дэвисе нашел, что инфекция зародыша макаки непосредственно через живот привела к подобной болезни к этому в людях. Пермэр и Кор хотели, знают, могла ли бы инфекция пройти через плаценту.
Используя макак в Научно-исследовательском центре Примата Новой Англии, Медицинской школе Гарварда, которые были особенно порождены, чтобы быть свободными от CMV и всех вирусов герпеса, они исчерпали клетки «помощника» CD4 Т, которые играют важную роль в ответах антитела. Когда заражено CMV неделю спустя, все животные встретили вирус через плаценту, приводящую к ошибке у трех из этих четырех животных.«Это сказало нам не только, что вирус мог быть передан через плаценту, но что иммунная система матери играла важную роль в серьезности инфекции», сказал Пермэр.
Во втором эксперименте Permar и Kaur заразили CMV-отрицательных животных вирусом и оставили их иммунные системы неповрежденными. Среди этой группы CMV был передан двум из трех потомков в утробе, но животные родились без крупных неврологических дефицитов – имитация, что часто происходит в людях.
В третьей контрольной группе животных исследователи изучили женщин, которые были естественно заражены CMV ранее в их жизнях и исчерпали их камеры помощника CD4 Т во время беременности. У матерей было мало никакому циркулирующему вирусу, и потомки, казалось, были незатронуты истощением клетки помощника CD4 Т.«В дополнение к установлению модели примата для врожденной инфекции мы получили новую информацию о важности материнской иммунной системы в защите зародыша», сказала ведущий автор Кристи Биэлас, постдокторант в Герцоге. «Принимая во внимание, что передача CMV среди свободно-компетентных матерей не привела к эмбриональной болезни, передаче в матерях с поставившей под угрозу неприкосновенностью клетки T, ведомой к серьезному эмбриональному результату».
Пермэр сказал, что следующая стадия исследования должна будет определить, было ли бы нейтрализации ответов антитела достаточно, чтобы защитить от передачи тяжелой болезни, или будет ли вакцина T-клетки лучшим подходом.