Международная исследовательская группа под руководством Св. Исследователи детской исследовательской больницы Джуда раскрыли подробности нового подтипа высокого риска острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ), а также возможной целевой терапии. Результаты опубликованы сегодня в научном журнале Nature Communications.
Образцы лейкемии, использованные в этом исследовании, были получены от пациентов из США.S., Канада и Европа, включая финансируемую из федерального бюджета Детскую онкологическую группу (COG) и восемь других учреждений и исследовательских кооперативов. Исследование проводилось в сотрудничестве с инициативой «Терапевтически применимые исследования по разработке эффективных методов лечения» (TARGET) Национального института рака. TARGET использует геномный анализ образцов COG для определения терапевтических целей и стимулирования разработки более эффективных методов лечения рака у детей.
"За последнее десятилетие мы многое узнали о генетических изменениях, которые приводят к развитию ВСЕХ," сказал соавтор Стивен Хангер, M.D., Детской больницы Филадельфии и Медицинской школы Перельмана Пенсильванского университета, а также директором проекта TARGET / COG ALL. "Однако, как показывает это исследование, мы продолжаем выявлять новые подгруппы ОЛЛ, определяемые конкретными генетическими изменениями в лейкозных клетках, которые часто предоставляют важную информацию о результатах лечения и выявляют новые стратегии лечения точной медицины."
Помимо пациентов с подтипом MEF2D-перестройки, исследователи также идентифицировали 20 пациентов с хромосомными перестройками, в которых участвовал ген ZNF384 и один из шести различных генов-партнеров. Оба случая с перестройками MEF2D и ZNF384 имели разные паттерны экспрессии генов, что позволяет предположить, что слияния являются ключевыми драйверами каждого типа ОЛЛ.
Исследователи также показали, что гибридный белок, полученный в результате перестройки MEF2D, приводит к устойчивому росту мышиных клеток в лаборатории по сравнению с нормальным MEF2D или другими белками. "Это указывает на то, что слияние MEF2D является ключевым шагом в преобразовании нормального лейкоцита с конечной продолжительностью жизни в лейкемическую клетку, которая бессмертна," Маллиган сказал.
Лабораторные и клинические исследования выявили другие отличия. Например, ОЛЛ чаще всего встречается у детей от 3 до 5 лет. Среднее число пациентов с MEF2D-реаранжированным ОЛЛ в этом исследовании составляло 14 человек.Пятилетняя выживаемость без рака для пациентов с ОЛЛ с перестройкой MEF2D составила 71.6 процентов. Это лучше, чем для некоторых ВСЕ подтипов с высоким риском, но он отстал от 87.3 процента для пациентов с некоторыми другими подтипами ОЛЛ высокого риска.