Новый класс методов лечения может быть на горизонте для болезни глаз щитовидной железы (TED) и других разрушительных царапающих условий. По крайней мере 50% пациентов с болезнью Грейвса, аутоиммунной болезнью, которая, прежде всего, нападает на щитовидную железу, развивают проблемы с глазами включая воспламенение, дискомфорт, царапание и глаза навыкате.
Неправильное перепроизводство и активация производства коллагена myofibroblasts лежат в основе многих из этих условий. Новое исследование, опубликованное в американском Журнале Патологии, нашло, что активация пути арилзамещенного рецептора углеводорода (AHR) его лигандами останавливает выработку коллагена и myofibroblast быстрое увеличение в ТЕДЕ.«В настоящее время нет никаких эффективных методов лечения для ТЕДА, которые предназначаются или предотвращают чрезмерное царапание и модернизацию ткани. Наши исследования показывают, что AHR – новая цель лечения этой болезни и потенциально других болезней, которые проявляют с чрезмерным царапанием», объяснил ведущий следователь Ричард П. Фиппс, доктор философии, Отдела Экологической Медицины и Глазного Института Flaum Медицинской школы и Стоматологии Университета Рочестера (Рочестер, Нью-Йорк).
Основные цели исследования состояли в том, чтобы лучше понять молекулярные пути основное царапание в ТЕДЕ и управлять или предотвратить модернизацию ткани или разрушение. Орбитальная модернизация в ТЕДЕ, вероятно, вызвана, пропитав T лимфоциты и лаброциты, которые активируют орбитальные клетки исполнительного элемента фибробласта, чтобы или распространиться и сформировать производящие шрам клетки, названные myofibroblasts или превратиться в проподстрекательские жировые клетки. Myofibroblasts производят большие суммы внеклеточного матричного материала, такие как коллаген, сжимающиеся, и прячут множество цитокинов и хемокинов, все из которых увеличивают формирование шрама.
Следователи сосредоточились на изучении деятельности AHR, транскрипционный фактор, который, как известно, играет ключевую роль в регулировании подстрекательских и иммунных реакций и эффектов двух лигандов AHR (ITE и FICZ). Предыдущее исследование показало что уменьшения активации AHR, преобразовывающие бету фактора роста (TGFβ), цитокин, который вызывает myofibroblast формирование.
То, когда человеческие орбитальные фибробласты от ткани пациента ТЕДА сравнились с тканью от пациентов без ТЕДА, исследователи обнаружили, что ВОРОШАТ орбитальные фибробласты, выразило более высокие уровни AHRs, чем non-TED орбитальные фибробласты.Лиганды AHR включили AHR-зависимые гены и заблокировали TGFβ – ведомый преобразованием человеческих орбитальных фибробластов к формированию шрама myofibroblasts. Лиганды также вмешались в другие аспекты модернизации ткани ТЕДА включая производство коллагена, формирование нити и myofibroblast сокращение.
Значительно, лиганды ослабили функцию myofibroblast, не затрагивая жизнеспособность клетки.«Мы также показали впервые, что AHR, сигнализирующий в основных человеческих орбитальных фибробластах, разрушает профиброзный Wnt/β – путь катенина, который важен для формирования клетки шрама», отметил доктор Фиппс. Wnt/β – катенин, как показывали, играл важную роль в других фиброзных болезнях, таких как легочный фиброз и гипертрофическое формирование шрама.«Мы взволнованы, что наша переводная исследовательская группа клиницистов и основных исследователей объединилась, чтобы представить эти новые результаты и надеяться, что будущие исследования и испытания на основе этой работы могут продвинуться, чтобы принести предназначенные методы лечения для ТЕДА», прокомментировал доктор Фиппс.
Каждый год приблизительно одному миллиону американцев диагностируют болезнь глаз Могил. Признаки могут колебаться от раздражения и сухости к характерному выпячиванию глаз, сокращению века, нарушению зрения, светочувствительности и слепоте в самых серьезных случаях. Признаками могут управлять искусственные слезы для сухости, преднизон для диплопии, радиационная терапия, чтобы уменьшить опухоль и диплопию или хирургическую декомпрессию.
Курение, как известно, усиливает ТЕДА.