Финские ученые сообщили о прорыве в попытках понять развитие диабета 1 типа. Они обнаружили нарушения липидного и аминокислотного обмена у детей, которые позже развили диабет 1 типа, также известный как ювенильный диабет. Изменения предшествовали аутоиммунному ответу на месяцы или годы. Исследование может побудить к новым подходам к прогнозированию и профилактике диабета 1 типа в преаутоиммунной фазе заболевания.
Результаты финской исследовательской группы, состоящей из ученых из Центра технических исследований Финляндии VTT и университетов Турку, Оулу и Тампере, были опубликованы 15 декабря 2008 года в Журнале экспериментальной медицины.
Диабет 1 типа – это аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система атакует вырабатывающие инсулин бета-клетки поджелудочной железы. Постепенная потеря бета-клеток приводит к пожизненной зависимости от экзогенного инсулина.
На данный момент самым ранним идентифицируемым процессом в патогенезе диабета 1 типа было развитие аутоиммунитета к бета-клеткам поджелудочной железы в измеримой форме островковых аутоантител. Хотя аутоиммунитет обычно предшествует клиническому заболеванию на несколько месяцев или лет, его появление может быть уже слишком поздно для терапевтических подходов, направленных на предотвращение развития явного диабета. Инициаторы аутоиммунного ответа остались неизвестными, а механизмы, поддерживающие прогрессирование к отказу бета-клеток, были плохо изучены, что делает открытие эффективной профилактики сложной задачей. Результаты проекта SYSDIPP, который поддерживался программой Tekes FinnWell, несут важную новую информацию для борьбы с болезнью.
В проекте SYSDIPP используется метаболомика. Метаболомика систематически изучает химические отпечатки пальцев в клетках, тканях и биожидкостях в заданном физиологическом и экологическом контексте. Метаболический фенотип чувствителен к тонким факторам, таким как возраст, образ жизни, питание и микробная среда кишечника. Таким образом, изменения концентраций метаболитов могут отражать как генетические факторы, так и факторы окружающей среды, влияющие на более позднюю предрасположенность к хроническим заболеваниям.
В 1994 году в Финляндии было начато текущее когортное исследование новорожденных (DIPP, исследование по прогнозированию и профилактике диабета 1 типа) при поддержке Международного фонда исследований ювенильного диабета. За период 14 лет более 130 000 новорожденных прошли скрининг на предмет генетического риска, и более 8000 детей из группы риска регулярно наблюдаются.
Исследовательскую группу возглавил проф. Матей Орешич из Центра технических исследований Финляндии VTT и проф. Олли Симелл из Университета Турку. Также профессора Микаэль Книп, Йорма Илонен и Риитта Лахесмаа вместе с доктором. Риитта Вейхола и доктор.Туула Симелл приняла участие в исследовании, в котором проспективно изучались метаболические профили детей с ДИПП с рождения. Группа исследователей опубликовала результаты в Журнале экспериментальной медицины 15 декабря 2008 г. В статье сообщается об обнаружении метаболических нарушений, которые предшествуют аутоиммунному ответу у детей, которые позже прогрессируют до диабета 1 типа.
Исследователи обнаружили, что у людей, у которых развился диабет, снизились уровни янтарной кислоты и фосфатидилхолина в сыворотке крови при рождении, снизились уровни триглицеридов и антиоксидантных эфирных фосфолипидов на протяжении всего периода наблюдения и увеличились уровни провоспалительных лизофосфатидилхолинов за несколько месяцев до аутоиммунитета к бета-клеткам поджелудочной железы. Метаболический профиль был частично нормализован после аутоиммунного ответа, что позволяет предположить, что аутоиммунитет может быть относительно поздним физиологическим ответом на ранние метаболические нарушения. Наблюдаемые липидные изменения не были связаны с генетическим риском, связанным с HLA.
Таким образом, метаболическое профилирование в раннем возрасте может помочь в определении риска диабета 1 типа. Полученные результаты предполагают, что метаболические или иммуномодулирующие вмешательства в преаутоиммунный период могут быть использованы в качестве новой потенциальной стратегии профилактики диабета 1 типа.
Заболеваемость сахарным диабетом 1 типа среди детей и подростков заметно выросла в западных странах за последние десятилетия. Заболеваемость достигла рекордных уровней в Финляндии, где в настоящее время 1 ребенок из 120 заболевает диабетом 1 типа в возрасте до 15 лет. Ежегодная заболеваемость растет ускоренными темпами, и ожидается, что количество новых случаев удвоится в следующие 15 лет.
Ссылка:
M. Орешье и др., Нарушение регуляции метаболизма липидов и аминокислот предшествует островковому аутоиммунитету у детей, которые позже прогрессируют до диабета 1 типа, J. Опыт. Med. (2008); DOI: 10.1084 / джем.20081800
Источник: Центр технических исследований Финляндии VTT