Результаты крупнейшего из когда-либо предпринятых геномных исследований пациентов с рассеянным склерозом выявили более двух десятков новых генетических вариантов, связанных с риском заболевания, включая некоторые из них, которые ранее были связаны с другими аутоиммунными заболеваниями.
Исследование, проведенное международным консорциумом исследователей из Йельской школы медицины и 129 других учреждений, появится в августе. 11 номер журнала Nature. Общие генетические связи между множественными аутоиммунными заболеваниями были также подтверждены во втором исследовании, проведенном учеными Йельского и Гарвардского университетов, во втором исследовании, опубликованном одновременно в журнале PLoS Genetics.
"В течение некоторого времени мы знали, что многие разрушительные заболевания иммунной системы должны иметь общие генетические причины," сказал Крис Котсапас, доцент кафедры неврологии и генетики Йельского университета и ведущий автор статьи PLoS. "Теперь у нас есть схема карты, которая говорит нам, где мы можем искать общие методы лечения."
В исследовании Nature исследователи изучили ДНК 9772 человек с рассеянным склерозом и 17376 неродственных здоровых людей из контрольной группы. Они смогли подтвердить 23 ранее известные генетические ассоциации и идентифицировали еще 29 новых генетических вариантов, а также пять сильно подозреваемых в предрасположенности к заболеванию.
Большое количество генов, вовлеченных в эти открытия, играют ключевую роль в работе иммунной системы, в частности, в функции Т-клеток, которые вызывают иммунный ответ против чужеродных веществ в организме, и интерлейкинов, химических веществ, которые облегчают взаимодействие между разные типы иммунных клеток. Одна треть генов, идентифицированных в этом исследовании, ранее участвовала в других аутоиммунных заболеваниях, таких как болезнь Крона и диабет 1 типа.
В исследовательском документе PLoS было обнаружено, что почти половина из 107 генетических вариантов, ранее связанных с аутоиммунным заболеванием, также обнаруживается по крайней мере при одном другом аутоиммунном заболевании, таком как рассеянный склероз, болезнь Крона, псориаз, ревматоидный артрит, волчанка, целиакия и диабет 1 типа.
"Эти результаты помогут сфокусировать будущие исследования на поиске новых способов вмешательства в течение рассеянного склероза и других заболеваний," сказал Дэвид Хафлер Йельского университета, Гилберт Х. Глейзер, профессор неврологии и профессор иммунобиологии, заведующий кафедрой неврологии и автор обеих статей.
Авторы доклада Nature – Международный консорциум по генетике рассеянного склероза вместе с Wellcome Trust Case Control Consortium 2, который объединил сотни ученых из 130 учреждений, чтобы помочь провести этот новаторский полногеномный анализ пациентов с рассеянным склерозом. IMSGC был основан Хафлером, когда он работал в Гарвардской медицинской школе и Институте Броуда, вместе с Аластером Компстоном из Кембриджского университета и Стивеном Хаузером из Университета Сан-Франциско.
"Наше исследование разрешает давнюю дискуссию о том, что происходит первым в сложной последовательности событий, которая приводит к инвалидности при рассеянном склерозе, и имеет важные последствия для будущих стратегий лечения," сказал Компстон, старший автор работы.
Хотя очевидно, что эти общие генетические вариации являются одним из важнейших компонентов, лежащих в основе рассеянного склероза, факторы окружающей среды также играют роль в возникновении заболевания. Например, предыдущие исследования показали, что дефицит витамина D может привести к повышенному риску рассеянного склероза.
"Дело не в том, что существуют плохие гены или обязательно плохая среда, а в отсутствии связи между взаимодействием генов с окружающей средой," Хафлер сказал.