Болезнь Паркинсона (БП) – самое распространенное двигательное расстройство в мире. Пациенты с БП страдают дрожью, ригидностью, медленностью движений и трудностями при ходьбе. Это нейродегенеративное заболевание, вызванное потерей дофаминергических нейронов в головном мозге. В настоящее время БП невозможно вылечить или даже остановить, но симптомы можно до некоторой степени вылечить. Вероятно, наиболее важной причиной БП является агрегация нативно развернутого белка α-синуклеина (αSN). αSN может образовывать как небольшие олигомерные комплексы (αSO), так и большие фибриллярные отложения; αSO считаются наиболее токсичными видами. Предотвращение или уменьшение агрегации αSN может быть хорошим способом остановить развитие PD. До сих пор было сложно провести скрининг большого количества соединений для выявления потенциальных ингибиторов агрегации, поскольку αSN агрегируется довольно нерегулярным и изменчивым образом; также трудно обнаружить ранние стадии αSO.
Однако в новой стратегии скрининга исследователи сначала разработали хитрый трюк, чтобы объединить αSN более предсказуемым образом, используя "мыло" молекула додецилсульфата натрия. Для обнаружения агрегатов они использовали резонансный перенос энергии Фёрстера (FRET), широко используемый метод измерения расстояний внутри и между молекулами. Таким образом, они смогли проверить 746000 соединений на их способность ингибировать агрегацию αSN.
Просеивая результаты, они пришли к набору новых, структурно разнообразных небольших соединений, которые либо предотвращают, либо ускоряют агрегацию αSN. Шесть лучших ингибиторов имеют общую структуру ядра, и все эти соединения взаимодействуют с первой частью αSN, называемой N-концевой областью.
Результаты впечатляют с двух сторон. Во-первых, идентифицированные ингибирующие молекулы могут быть полезными отправными точками для разработки терапии против БП. Во-вторых, соединения также можно использовать, чтобы узнать больше о том, как агрегация αSN в клетке влияет на развитие БП, и, таким образом, лучше понять молекулярную основу БП.