Вирус Эбола вызывает тяжелую геморрагическую лихорадку в людях и нечеловеческих приматах с высокими показателями смертности и продолжает появляться в новых географических точках, включая Западную Африку, место самой большой вспышки до настоящего времени. С декабря 2013 о более чем 28 600 случаях сообщили в Гвинее, Либерии и Сьерра-Леоне, с более чем 11 300 смертельными случаями, по данным Всемирной организации здравоохранения. Хотя несколько клинических экспертиз были проведены или идут в настоящее время полным ходом, нет никаких лицензированных вакцин или методов лечения против вируса Эбола.
Трэвис Уоррен, доктор философии, научный руководитель в армии США Медицинский Научно-исследовательский институт Инфекционных заболеваний (USAMRIID) и первого автора статьи, сказал, что изданная работа является результатом продолжающегося сотрудничества между USAMRIID и Gilead Sciences Фостер-Сити, Калифорния. Ученые из Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), также внесенная, выполняя начальный показ Gilead Sciences, составляют библиотеку, чтобы найти молекулы с многообещающей противовирусной деятельностью.
Та начальная работа опознала предшественника GS-5734, противовирусного средства маленькой молекулы, которое привело к усилию Галаада и USAMRIID, чтобы далее очистить, развивать и представить комплекс. Во главе с Научным директором USAMRIID Синой Бавари, доктором философии, ведущим автором газеты, исследовательская группа использовала клеточную культуру и модели животных, чтобы продемонстрировать противовирусную деятельность комплекса против нескольких болезнетворных микроорганизмов, включая вирус Эбола.
В исследованиях на животных лечение начало в день, 3 постзаражения вирусом Эбола привели к 100-процентному выживанию обезьян. Животные также показали существенное сокращение вирусного груза и отмеченное уменьшение в физических симптомах болезни.«GS-5734 – новое аналоговое пролекарство нуклеотида.
Это запрещает вирус Эбола, блокируя способность вируса копировать ее собственный генетический материал», сказал Уоррен. «С этим запрещенным процессом вирус не может сделать копии из себя. Кроме того, мы не видели доказательств генетических исследований последовательности, что вирус смог произвести сопротивление GS-5734».В исследованиях клеточной культуры, ведомых в USAMRIID Вероникой Соловевой, доктором философии, GS-5734 был активен против широкого спектра вирусных болезнетворных микроорганизмов. Они включали вирус Middle East Respiratory Syndrome (MERS), Марбургский вирус и многократные варианты вируса Эбола, включая напряжение Makona, вызывающее новую вспышку в Западной Африке.
«У GS-5734 есть несколько благоприятных особенностей для потенциального лечения геморрагической лихорадки Эбола в людях. Это сделано, используя хорошо управляемые химические процедуры синтеза, стабильно, и может быть сделано в крупном масштабе», прокомментировал Бавари. «Это показывает независимую защиту поствоздействия от вируса Эбола у нечеловеческих приматов, даже когда лечение было начато после того, как вирус распространился к крови у некоторых животных».Взятый вместе, прочная терапевтическая эффективность, наблюдаемая у приматов, благоприятных подобных препарату свойств и потенциала для деятельности противовирусного средства широкого спектра, предполагает, что дальнейшее развитие GS-5734 для лечения от вируса Эбола и других вирусных инфекций гарантировано, сказал Бавари.
По словам Томаса Сихлэра, доктора философии, Gilead Sciences, компания в настоящее время проводит ряд клинических исследований фазы I в здоровых волонтерах человека, чтобы установить безопасность и фармакокинетический профиль GS-5734. Комплекс также был обеспечен для сострадательного использования, чтобы лечить двух пациентов с инфекцией вируса Эбола, оба из которых были освобождены от обязательств из больницы. Один из них был шотландской медсестрой с возобновившейся болезнью, и другой был остро зараженный новорожденный, к настоящему времени последний определенный случай инфекции вируса Эбола в Гвинее.
«С надеждой, что западноафриканская вспышка останется под контролем, мы исследуем альтернативные возможности для пути развития GS-5734, включая потенциальное использование правила эффективности животных», сказал Сихлэр. Правило животных – регулирующий механизм, под которым американское Управление по контролю за продуктами и лекарствами может рассмотреть результаты эффективности от соответствующих и хорошо управляемых исследований на животных препарата в случаях, где это не выполнимо или этично, чтобы провести испытания на людях.Исследование в области вируса Эбола проводится на Уровне 4 Биологической безопасности (максимальное сдерживание) лаборатории, где следователи носят положительное давление «космические скафандры» и вдыхают фильтрованный воздух, как они работают.
USAMRIID – единственная организация в Министерстве обороны с возможностями Уровня 4 Биологической безопасности, и его исследование приносит пользу и военнослужащим и гражданским лицам.