Дженнифер Сандерс, доктор философии, доцент педиатрии в Университете Брауна, представит новое исследование в американском Обществе Следственного годового собрания Патологии во время Экспериментальной встречи Биологии 2017 года, чтобы быть проведенной 22-26 апреля в Чикаго.«Есть слишком мало печени дарителя, столько людей умирает от заболеваний печени, таких как гепатит и цирроз печени, никогда не получая пересадку», сказал Сандерс. «Понимание поведения эмбриональных клеток печени может привести к способам выбрать лучшие клетки для трансплантации в людей, печень которых терпит неудачу».
В новом исследовании исследователь удалил клетки печени из зародыша крысы около конца беременности и пересадил их в травмированную взрослую печень крысы. В новой печени пересаженные клетки умножились в течение длительного периода и дали начало новым гепатоцитам – главному типу клетки, найденному в печени – а также клетки, которые формируют желчные протоки и выравнивают кровеносные сосуды. Взрослые клетки печени крысы не могут умножиться и дифференцироваться после трансплантации.«Большинство предыдущих исследований использовало очень незрелые эмбриональные клетки крысы и не попыталось характеризовать население клетки до трансплантации», сказал Сандерс. «Мы используем последнюю беременность эмбриональные гепатоциты крысы, которые могут выполнить многие функции взрослых клеток печени, и мы характеризовали клетки на основе выражения маркеров на их поверхности».
Чтобы лучше понять, как эмбриональные и взрослые гепатоциты отличаются, исследователи исследовали белки, названные гистонами, которые регулируют структуру ДНК. Они определили различия в гистоне, которые могут позволить эмбриональным клеткам расти и выживать, когда пересажено в травмированную взрослую печень.
«Наши предшествующие исследования показали, что эмбриональное быстрое увеличение гепатоцита крысы, рост и регулирование экспрессии гена отличаются, чем во взрослых гепатоцитах крысы», сказал Сандерс. «Это принудило нас полагать, что обслуживание структуры ДНК очень важно для поведения эмбриональных гепатоцитов крысы и способности этих клеток повторно населить травмированную взрослую печень».В дополнение к последствиям этой работы для основанных на клетке методов лечения печени лучше понимание того, как структура ДНК, экспрессия гена и функция белка отрегулированы вместе в нормальной эмбриональной клетке печени, могло помочь ученым понять события, которые приводят к раку печени.Как следующий шаг, исследователи работают, чтобы определить, как взрослая окружающая среда печени затрагивает пересаженные эмбриональные клетки.
Они хотят узнать, дифференцируются ли пересаженные эмбриональные клетки способом, который делает их неотличимыми от нормальных взрослых гепатоцитов.