Исследование, проведенное учеными Медицинского центра Колумбийского университета (CUMC), показало, что важная ветвь иммунной системы, в ответ на развитие атеросклеротических поражений, вырабатывает удивительно сильный противовоспалительный Т-клеточный ответ, который помогает предотвратить прогрессирование заболевания. Полученные данные могут помочь при разработке вакцин против атеросклероза и других методов лечения, которые могут использовать преимущества этого аспекта иммунной системы. Исследование было опубликовано сегодня в онлайн-издании Journal of Clinical Investigation.
Когда организм сталкивается с вирусами, бактериями или другими потенциальными угрозами, дендритные клетки – стражи иммунной системы – отправляются, чтобы взять образец патогена и представить его Т-клеткам. Это активирует производство провоспалительных эффекторных Т-клеток (которые атакуют патоген) и противовоспалительных регуляторных Т-клеток (которые контролируют провоспалительную реакцию).
"Обычно преобладает провоспалительная реакция, и это то, что люди предполагают при атеросклерозе," сказал руководитель исследования Ира Табас, доктор медицинских наук, Ричард Дж. Штатный профессор кафедры медицины и профессор патологии & клеточная биология (в области физиологии и клеточной биофизики) в CUMC. "Однако мы обнаружили, что ответ Т-клеток на атеросклероз в основном является противовоспалительным."
Исследователи во главе с докторантом Маниканданом Субраманианом, доктором философии, использовали мышей, в дендритных клетках которых отсутствовал MYD88, сигнальный белок, который инициирует созревание клеток. Поскольку незрелые дендритные клетки не могут активировать Т-клетки, устранение MYD88 эффективно отключало производство как эффекторных, так и регуляторных Т-клеток. У мышей также отсутствовали рецепторы ЛПНП, что делало их предрасположенными к развитию атеросклероза.
Чистый эффект этих изменений у мышей заключался в увеличении размера атеросклеротических поражений. "Это означает, что доминирующий эффект дендритных клеток в условиях атеросклероза заключается в стимулировании развития защитных регуляторных Т-клеток," сказал доктор. Табас.
Более ранние исследования предполагали прямо противоположное: что эффекторные Т-клетки доминируют в ответ на атеросклероз. "В этих исследованиях исследователи отключили дендритные клетки на более ранней стадии, создав всевозможные компенсаторные процессы," сказал доктор. Табас. "Наверное, поэтому они пришли к другому выводу. В нашей модели мы смогли исключить только шаг, связанный с активацией Т-клеток, оставив все остальное в покое."
Исследователи обнаружили, что регуляторные Т-клетки действуют путем подавления провоспалительных эффекторных Т-клеток и макрофагов, что и ожидалось. Они также определили новый механизм, который напрямую связывает активацию регуляторных Т-клеток с защитой от атеросклероза. По словам доктора. Табас, регуляторные Т-клетки секретируют TGF-бета (цитокин или сигнальная молекула), который подавляет MCP-1 (моноцитарный хемоаттрактантный белок-1), белок, который рекрутирует моноциты, тип белых кровяных телец.
"Теперь у нас есть конкретный механизм, который может объяснить доклинический успех дендритных вакцин и дает новое понимание того, как эти вакцины могут быть улучшены," сказал доктор. Табас.