Синдром Шегрена аутоиммунного расстройства часто упускается из виду или неправильно диагностируется, поскольку симптомы аналогичны другим состояниям. Его характерными симптомами являются сухость в глазах и во рту, а также снижение слезоотдачи, используемое как часть диагностики. Однако исследователи из Глазного института Роски при Университете Южной Калифорнии (USC) считают, что определенные изменения в составе слез могут произойти до того, как производство слезы уменьшится. Они обнаружили белок под названием катепсин S, присутствующий только в слезах пациентов с синдромом Шегрена, и в новом исследовании, опубликованном в American Journal of Physiology — Cell Physiology, связывают его присутствие с белками, участвующими в секреции слезы.
Синдром Шегрена поражает примерно четыре миллиона человек в США.S и девять из 10 пациентов – женщины. Заболевание вызывается иммунными клетками, атакующими слизистую оболочку и железы, выделяющие жидкость. Хотя его характерные симптомы проявляются в глазах и во рту, болезнь носит системный характер – поражает все тело – и может поражать другие органы, включая почки, печень и мозг. Пациенты с синдромом Шегрена также имеют более высокий риск развития лимфомы. Несмотря на распространенность заболевания, не совсем понятно, как оно начинается и развивается, – говорит Сара Хамм-Альварес, доктор философии, заместитель председателя фундаментальных исследований и профессор офтальмологии в Глазном институте USC Роски и ведущий исследователь этого исследования. Никаких методов лечения, специфичных для болезни Шегрена, не существует, а текущие методы лечения только управляют симптомами. "Раннее обнаружение и лечение дадут возможность предотвратить некоторые из этих серьезных системных эффектов и возможность предотвратить серьезное повреждение и потерю железистой ткани, не подлежащей восстановлению," Хамм-Альварес говорит.
Предыдущее исследование группы Хамма-Альвареса показало, что в слезах пациентов с синдромом Шегрена было больше катепсина S – белка, который расщепляет другие белки и помогает клеткам избавляться от шлаков, в то время как пациенты с сухостью глаз, не вызванной синдромом Шегрена, не имели катепсин S в слезах. "Мы считаем, что значительное повышение уровня катепсина S в слезах является довольно надежным биомаркером синдрома Шегрена, опосредованного синдромом сухого глаза," Хамм-Альварес говорит.
В этом новом исследовании Хамм-Альварес и ее исследовательская группа искали больше доказательств, чтобы понять аномальную секрецию катепсина S. Они сосредоточились на белках, участвующих в процессе секреции слезы, Rab3D и Rab27. Используя генетически модифицированных мышей, исследователи обнаружили, что у мышей без Rab3D было больше катепсина S в слезах, в то время как у мышей без Rab27 в слезах было меньше катепсина. Rab3D и Rab27 противодействуют друг другу, и потеря Rab3D может усилить влияние Rab27, способствуя высвобождению катепсина S в слезах пациентов с синдромом Шегрена, пишут исследователи.
Чтобы помочь разработать более эффективные методы лечения синдрома Шегрена, исследовательская группа в настоящее время изучает, как катепсин S взаимодействует с процессом производства слезы и поверхностью глаза. Он также исследует молекулярный путь Rab3D, чтобы найти мишени для лекарств, которые могут восстановить выработку слезы.