Меланома – это злокачественная форма рака кожи и один из самых агрессивных типов опухолей. Лечение особенно сложно, потому что меланомы обычно устойчивы к обычным химиотерапевтическим методам лечения. Агнешка Гембарска и Крис Марин
(VIB / KU Leuven) нашли новую линию подхода к лечению этого агрессивного рака кожи, а именно, путем борьбы с взаимодействием между белком MDM4 и супрессором опухоли p53. Их исследование предлагает новый взгляд на разработку лекарств и подтверждает, что комбинированная терапия ?? в том числе использующие недавно разработанные ингибиторы BRAF ?? обещают дальнейшее улучшение клинического ответа на лечение. Это исследование было опубликовано в авторитетном журнале Nature Medicine и, несомненно, будет с интересом изучено фармацевтической промышленностью.
Крис Марин: "Наши результаты важны на двух уровнях. С научной точки зрения очень важно, что мы смогли доказать, что р53 играет ключевую роль в образовании меланом. Однако это исследование также предлагает перспективы для оптимизации существующих стратегий лечения меланом. Текущее лечение ингибиторами BRAF оказывает положительное влияние почти на 80% пациентов, но у многих из них через несколько месяцев наблюдается рецидив. Возможно, мы нашли способ предотвратить этот рецидив".
p53, MDM4 и образование рака
Крис Марин и его команда давно интересуются p53 – основным белком-супрессором опухолей (другими словами, белком, который противодействует образованию рака). Мутации в гене p53 очень распространены при многих различных типах рака. Удивительно, но мутации в p53 (почти) никогда не наблюдаются при меланомах. Ученые заподозрили, что меланомы нашли альтернативный способ обхода действия p53.
Белок MDM4 отрицательно влияет на действие p53 и уже много лет находится в центре внимания исследователей VIB. Агнешка Гембарска и Крис Марин продемонстрировали, что (65%) меланом содержат гораздо более высокие концентрации белка MDM4, чем нормальные клетки. Ученые нашли фармакологический способ подавить взаимодействие между MDM4 и p53 и тем самым смогли восстановить подавляющий опухолевый эффект p53 в клетках меланомы.
Крис Марин: "Восстановление активности p53 в клетках меланомы делает эти клетки более восприимчивыми к химиотерапии и ингибиторам BRAF. В нашем исследовании мы смогли идентифицировать MDM4 как очень многообещающую мишень для лечения меланомы в рамках комбинированной терапии.