Исследователи Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе обнаружили подмножество людей с гипертриглицеридемией, тела которой производят аутоантитела – молекулы иммунной реакции, которые нападают на их собственные белки – порождение высокого уровня триглицеридов в крови.Гипертриглицеридемия, которая может увеличить риск и сердечно-сосудистого заболевания и панкреатита, часто вызывается или усиливается неконтролируемым диабетом или ожирением. Высокие плазменные уровни триглицерида могут также быть вызваны мутациями во множестве генов, которые регулируют метаболизм триглицерида.
Однако несмотря на десятилетия исследования и понимание роста метаболизма триглицерида, большинство случаев гипертриглицеридемии плохо понято.Этот недавно обнаруженный синдром, названный «синдром аутоантитела GPIHBP1», представляет важный прогресс в понимании гипертриглицеридемии, сказал доктора Стивена Янга, кардиолога Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе и молекулярного биолога, который привел исследование наряду с его коллегами Энн Бейгнеукс и Лореном Фонгом. Все три – преподаватели медицины в Медицинской школе Дэвида Геффена в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе.
«Важно признать этот новый синдром, потому что это опасное для жизни и потенциально поддающееся обработке», сказал Янг. Исследование опубликовано онлайн в The New England Journal of Medicine.Триглицериды в кровотоке сломаны ферментом, названным липазой липопротеина, известной как LPL, в капиллярах – самые маленькие кровеносные сосуды тела.
В 2010, Молодой, Бейгнеукс и Фонг обнаружили, что другой белок, GPIHBP1, связывает с LPL и перемещает его в капилляры. Без GPIHBP1 LPL переплетен в местах между тканями, где это бесполезно для переваривания триглицеридов в кровотоке.
Команда Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе продолжала показывать, что у некоторых людей с гипертриглицеридемией есть мутации в GPIHBP1, которые мешают ему связывать с LPL, в то время как у других есть мутации в LPL, которые мешают ему связывать с GPIHBP1. Оба типа мутаций препятствуют тому, чтобы LPL достиг капилляров.В их новом исследовании, Молодом, Beigneux, Фонг и Кэтсуюки Накадзима, преподаватель в Университете Gunma в Японии, нашли группу людей с гипертриглицеридемией, GPIHBP1 которой не может транспортировать липазу липопротеина в капилляры.
Но в этих случаях, у них не было генетических мутаций; вместо этого, у них есть аутоантитела против GPIHBP1, которые препятствуют тому, чтобы GPIHBP1 связал LPL.Ученые отождествили шесть человек с аутоантителами против GPIHBP1. Четыре из тех шести были диагностированы аутоиммунное нарушение, которое, как известно, заставило тело развивать аутоантитела против множества белков. Один из этих шести человек с аутоантителами GPIHBP1 забеременел.
Аутоантитела против GPIHBP1 пересекли плаценту и вошли в обращение ребенка; следовательно, у новорожденного младенца была тяжелая гипертриглицеридемия. К счастью, уровни триглицерида младенца постепенно возвращались к нормальному с исчезновением аутоантител матери.Больше исследования будет необходимо, чтобы определить частоту синдрома аутоантитела GPIHBP1 и как рассматривать его, но кажется вероятным, что иммунодепрессанты могли помочь уменьшить аутоантитела и понижение плазменных уровней триглицерида, сказал Янг.«Исследователи не только обнаружили новую болезнь, но их результаты предположили, что болезнь излечима», сказали доктор Мишель Олив, заместитель начальника, atherothrombosis и отделение заболевания коронарной артерии Национального Сердца, Легкого и Института Крови, инвестора исследования. «Эти результаты – результат лет NHLBI-финансируемых исследований молекулярных механизмов действия GPIHBP1 и являются превосходным примером того, как фундаментальная наука может привести к научным достижениям с прямыми клиническими последствиями».
Добавленный Янг: «Аутоантитела GPIHBP1 нужно рассмотреть в любом новом случае тяжелой гипертриглицеридемии».