Новая мутация ACMSD была определена во время изучения генетического скрининга пациентов за 62 ФУНТА на средиземноморском острове Менорка, которые соответствовали 192 подобранным с этнической принадлежностью неврологически нормальным людям без семейной истории ФУНТА. Исследование было начато следователями Эдуардо Толосой и Долорес Вилас, которые чрезвычайно благодарны доктору Кэскро и «Associacio de Malalts Паркинсона Менорки» для ее работы над диагнозами и вербовки пациентов. Генетические варианты, найденные в этих людях, были сравнены с различными базами данных, чтобы определить нормальные изменения, наблюдаемые в другом населении.
В то время как исследователи уже сочли мутации связанными с ФУНТОМ, они обнаружили одну новую мутацию в гене ACMSD в единственном пациенте без семейной истории ФУНТА и ни одной из известных СВЯЗАННЫХ С ФУНТОМ мутаций, найденных в другом населении.«Наши результаты предполагают, что новая мутация в гене ACMSD могла быть фактором риска за ФУНТ. Это могло привести к идентификации большего количества случаев с генетическим ФУНТОМ, и спорадическим и семейным, и следовательно лучшему управлению пациентом.
Ген ACMSD был ранее связан с риском за ФУНТ различными исследованиями ассоциации всего генома», объяснил ведущий следователь Коро Паисан-Руис, доктор философии, Отдел Невралгии, и Отделы Психиатрии и Генетики и Геномных Наук, Медицинской школы Айкана в Горе Синай, Нью-Йорке, Нью-Йорке.Ген ACMSD кодирует для фермента в kynurenine пути, aminocarboxymuconate декарбоксилаза полуальдегида, вовлеченная в метаболизм триптофана. Некоторые метаболиты kynurenine пути, как известно, играют важную роль в центральной нервной системе и в здоровье и в болезненных состояниях. Определенно, деятельность ACMSD приводит к меньшему количеству накопления quinolinic кислоты, которая является молекулой, которая, как известно, имела нейротоксические свойства.
Мало того, что quinolinic кислота вызывает «excitotoxicity» (сверхстимуляция нервных клеток, приводящих к их смерти), но это может также непосредственно активировать иммуноциты мозга, т.е. микроглию, и таким образом вызвать воспламенение (уже известный произойти в ФУНТЕ). Поэтому есть хорошее pathobiological объяснение для того, почему сниженные уровни (из-за мутации) функционального ACMSD могут привести к типу нейродегенерации, замеченной в мозгах ФУНТА.
«Результаты текущего исследования очень интересны, потому что идентификация новой мутации, связанной с болезнью, могла привести нас к лучшему пониманию болезни и, в конечном счете, к разработке новых терапевтических стратегий», объяснил доктор Паисан-Руис.