Младенцы, инфицированные вирусом иммунодефицита человека 1 (ВИЧ-1), матери, которые до и после рождения получали лечение ингибитором протеазы лопинавир-ритонавир, чаще страдали дисфункцией надпочечников, включая опасную для жизни недостаточность надпочечников у недоношенных детей, по сравнению с зидовудином. на основе режима, согласно предварительному отчету в выпуске JAMA от 6 июля.
"Уровень передачи ВИЧ-1 новорожденным в настоящее время составляет менее 1 процента для женщин, получающих лечение во время беременности. Для беременных женщин, не получивших оптимального лечения, как, например, в случаях диагностики ВИЧ на поздних сроках беременности или стойкой репликации вируса во время родов, несколько руководств, отчеты наблюдений и результаты недавнего контролируемого исследования предполагают усиление послеродовой фазы лечения комбинацией антибактериальных препаратов. ретровирусные препараты в качестве постконтактной профилактики.«Ингибитор протеазы лопинавир с его фармакологическим бустером ритонавиром (лопинавир-ритонавир) в настоящее время является усиленным ритонавиром ингибитором протеазы, наиболее широко назначаемым детям," согласно справочной информации в статье.
Лопинавир-ритонавир лицензирован в США для ВИЧ-инфицированных новорожденных старше 14 дней и в Европе для детей старше 2 лет. Однако опубликованных данных о его применении у новорожденных мало. В апреле 2010 года один из центров французской национальной программы скрининга на врожденную гиперплазию надпочечников (CAH; группа наследственных заболеваний надпочечников) выявил временное повышение уровня 17-гидроксипрогестерона (17OHP; стероидный гормон, вырабатываемый в основном надпочечниками). железы) в засохших пятнах крови от 2 детей, получавших при рождении лопинавир-ритонавир.
Олбейн Саймон, М.D., больницы Necker-Enfants Maiades, Assistance Publique-Hopitaux de Paris, Франция, и ее коллеги провели исследование, чтобы оценить, связано ли немедленное послеродовое воздействие лопинавира-ритонавира с изменениями функции надпочечников по сравнению со стандартным профилактическим лечением зидовудином. Исследование включало информацию из базы данных национального скрининга на врожденную гиперплазию надпочечников и Французской перинатальной когорты, со сравнением ВИЧ-1-неинфицированных новорожденных, постнатально получавших лопинавир-ритонавир, и контрольной группы, получавших стандартный зидовудин. Была проведена оценка уровней концентраций 17OHP и дегидроэпиандростерона-сульфата (DHEA-S; циркулирующая форма стероида, вырабатываемая в основном корой надпочечников) в течение первой недели лечения.
Среди пар мать-ребенок в районе Парижа, включенных в когорту исследования в период с декабря 2004 г. по сентябрь 2008 г., авторы оценили 50 детей, не инфицированных ВИЧ-1, которые получали лопинавир-ритонавир сразу после рождения, и 108 детей, получавших стандартную профилактику: только зидовудин (n = 100), зидовудин и ламивудин (n = 6) или зидовудин и невирапин (n = 2). Среди 50 новорожденных, получавших лопинавир-ритонавир, 7 (14 процентов) имели аномально высокие результаты 17OHP из-за засохших пятен крови (более 16.5 нг / мл при доношенных сроках или более 23.1 нг / мл недоношенных) vs. 0 из 108 элементов управления. Среди доношенных детей 5 из 42 новорожденных получали лопинавир-ритонавир против. 0 из 93 элементов управления имели значения больше 16.5 нг / мл.
Среднее значение 17OHP для доношенных новорожденных, получавших лопинавир-ритонавир, составляло 9.9 нг / мл или. 3.7 нг / мл в контроле. Разница, наблюдаемая в средних значениях 17OHP между леченными новорожденными и контрольной группой, была выше у детей, также подвергшихся внутриутробному облучению (11.5 нг / мл vs. 3.7 нг / мл), чем не подвергались внутриутробному воздействию (6.9 нг / мл или. 3.3 нг / мл). Средние значения DHEA-S для доношенных детей составляли 9242 нг / мл для группы лечения по сравнению с. 484 нг / мл для контроля. В соответствии с результатами для 17OHP, значения DHEA-S были значительно выше только в случаях, также подвергшихся внутриутробному воздействию ингибитора протеазы, усиленного ритонавиром.
"Все доношенные новорожденные, получавшие лопинавир-ритонавир, не имели симптомов, хотя у 3 недоношенных новорожденных наблюдались опасные для жизни симптомы, совместимые с надпочечниковой недостаточностью, включая гипонатриемию (аномально низкий уровень натрия в крови) и гиперкалиемию (более высокие, чем нормальные уровни калия в циркулирующей крови). кровь; ассоциированная с почечной недостаточностью) с кардиогенным шоком в 1 случае. Все симптомы исчезли после завершения лечения лопинавиром-ритонавиром," авторы пишут.
"Таким образом, наши данные о связи между лопинавир-ритонавиром и преходящей дисфункцией надпочечников у новорожденных, не инфицированных ВИЧ-1, позволяют предположить, что бустерная терапия лопинавиром-ритонавиром и, в более общем смысле, ритонавиром должна использоваться с осторожностью, если вообще, у недоношенных детей, и если этот препарат режим назначают доношенным детям, его следует применять под контролем электролитов. Следует тщательно изучить вопрос о том, связано ли более длительное воздействие ВИЧ-1-инфицированных или неинфицированных младенцев через грудное молоко с нарушением эндокринной системы, а также очевидный риск, связанный с пренатальным воздействием ритонавира."