Теперь, новое исследование, которое включало генетические данные больше чем от 190 000 человек, определило два гена, что, когда изменено в особенных методах, или продвинуть или подрывают сердечно-сосудистое здоровье. Результаты могут помочь вести усилия проектировать новые профилактические наркотики, подобные способу, которым статины теперь прописаны, чтобы понизить “ bad” холестерин, чтобы снизить риск болезни сердца.Исследование, из Вашингтонской Университетской Медицинской школы в Сент-Луисе, Широкого Института в Массачусетском технологическом институте и Гарварде и многочисленных других учреждениях, издано онлайн 2 марта в The New England Journal of Medicine.
“ Мы определили наследственную изменчивость в нескольких генах, которые связались с защитой от ишемической болезни сердца, ” сказали первый автор Натан О. Стицил, Мэриленд, доктор философии, Вашингтонский Университетский кардиолог и доцент медицины и генетики. “ Наши результаты поддерживают идею, что методы лечения, сосредоточенные на основном регулировании пути триглицериды, должны помочь предотвратить наращивание мемориальной доски в heart’ s коронарные артерии и защищают от сердечных нападений ”Чтобы определить гены, которые могли бы быть важны для изобретения лекарства, следователи установили вертикально данные о ДНК от пациентов с коронарной болезнью и от здоровых средств управления. Они искали больше чем через 220 000 генетических вариантов, которые изменили белки, чтобы определить тех, которые, казалось, влияли на риск болезни сердца. У ошибок в белках могут быть главные физиологические последствия.
Как часть исследования, исследователи подтвердили прошлые гены идентификации работы, которые, как уже показывают, присуждали преимущество или уязвимость в защите от риска болезни сердца, и они вовлекли два новых — ANGPTL4 и SVEP1. Редкие ошибки в ANGPTL4 были связаны со сниженным риском заболевания коронарной артерии. Сокращение изменилось от 14 процентов для небольшой ошибки в гене к сокращению риска приблизительно на 50 процентов, когда вся копия гена была отключена. Другой ген, SVEP1, показал противоположную корреляцию — редкий ошибочный повышенный риск заболевания коронарной артерии приблизительно на 14 процентов.
В то время как ANGPTL4 был предметом большого исследования, другой ген, недавно вовлеченный в сердечно-сосудистое здоровье, является чем-то вроде тайны. В новом исследовании Stitziel и его коллеги показали, что ошибка в SVEP1 также была связана с более высоким кровяным давлением в их населении исследования, но кроме того есть немного ключей к разгадке какой it’ s выполнение.Напротив, ANGPTL4, как долго было известно, играл роль в обработке триглицеридов, типа жира, который циркулирует в кровотоке.
Врачи измеряют уровни триглицеридов как маркер риска болезни сердца, хотя, играют ли эти жиры роль в том, чтобы заставлять мемориальную доску расти в артериях исторически, был вопрос дебатов. ANGPTL4’ s роль в обработке триглицеридов часть системы, названной липазой липопротеина (LPL) путь. Блокирование ANGPTL4 на самом деле открывает этот путь, позволяя телу обработать триглицериды от диеты и вытащить их из кровотока.
“ gene’ s связь с более низкими триглицеридами был известен некоторое время, ” сказал Стицил, который также видит пациентов в Barnes-еврейской Больнице. “ Но в течение долгого времени не было ясно, что высокие триглицериды были причиной коронарной болезни, а не маркером ее. Теперь мы знаем, что ошибки в ANGPTL4 связываются и с уменьшенными триглицеридами и с более низким риском коронарной болезни.
Это – другая часть загадки, которая указывает на причинную роль для триглицеридов при коронарной болезни ”“ Если that’ s правильный, стратегии понизить триглицериды должны помочь, ” он добавил. “ Наше исследование указывает, что те стратегии могли включать блокирование ANGPTL4 или управление другими элементами пути &rdquo LPL;У людей с отключенной копией ANGPTL4 уровни триглицерида в крови снижены приблизительно на 35 процентов по сравнению с людьми, у которых есть две рабочих копии гена. Стицил также указал, что изменения в гене не были связаны с изменениями в уровнях “ bad” холестерин-ЛПНП.
Таким образом, любой препарат, который влияет на этот путь в теории, работал бы независимо от статинов, а также ингибиторов PCSK9, новая и мощная понижающая холестерин терапия, которая была одобрена в 2015 Управлением по контролю за продуктами и лекарствами. Стицил отметил, что они недавно одобрили терапию, что PCSK9 запрещения были развиты после того, как подобные генетические исследования показали связь с уровнями холестерина-ЛПНП.
“ ребенок плаката для человеческих генетических исследований, приводящих к новым методам лечения, является PCSK9, ” Стицил сказал. “ Редкие ошибки в PCSK9, как сначала находили, вызвали высокий холестерин-ЛПНП, и различные ошибки были позже связаны с низким холестерином-ЛПНП и защитой от коронарной болезни. И в течение 12 лет после тех результатов есть теперь новые методы лечения.
Ключевое понимание от человеческих генетических исследований – способность определить биологические пути, которые относятся к человеческой болезни ”С будущей терапией в памяти, Stitziel указал, что ранние версии ингибиторов, предназначающихся для ANGPTL4 и других членов пути LPL, находятся в развитии.
В то время как ни один из них не клинически одобренные методы лечения, новое исследование, связывающее эти гены с уменьшенной коронарной болезнью и более низкими триглицеридами, предполагает, что линию расследования стоит преследовать, добавил он.Что касается таинственного гена, вовлеченного в новое исследование, Стицил сказал, что он и исследователи в его лаборатории теперь работают, чтобы распутать роль SVEP1 в коронарном риске заболевания.