В клиническое испытание фазы 1, посвященное проверке безопасности и эффективности моноклональных антител (mAb) против малярии, начался набор здоровых взрослых добровольцев в Клиническом центре Национального института здоровья в Бетесде, штат Мэриленд. Исследование, спонсируемое Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) Национального института здоровья, является первым испытанием mAb CIS43LS на людях. Его цель – привлечь до 73 добровольцев в возрасте от 18 до 50 лет, которые никогда не болели малярией. После получения mAb CIS43LS большинство добровольцев будут контактировать с малярийными паразитами-переносчиками комаров в тщательно контролируемых условиях в Национальном военно-медицинском центре имени Уолтера Рида в Бетесде для оценки способности mAb обеспечивать защиту от малярийной инфекции.
"Если это моноклональное антитело будет доказано, что оно безопасно и эффективно в ходе этого исследования и более крупных испытаний, его можно использовать с профилактической целью туристами, медицинскими работниками или военнослужащими, которые путешествуют в районы, где распространена малярия," сказал директор NIAID Энтони С. Фаучи, М.D. "В отсутствие высокоэффективной вакцины длительного действия профилактика малярийных инфекций в течение нескольких месяцев с помощью однократной дозы моноклональных антител также может быть полезной в определенных частях Африки, где случаи заболевания малярией значительно увеличиваются в течение ежегодных сезонов дождей," добавил он.
Несколько лет назад Роберт Седер, М.D., и коллеги из Исследовательского центра вакцин (VRC) NIAID выделили антитело (CIS43) из крови добровольца, получившего экспериментальную вакцину, изготовленную из цельных ослабленных малярийных паразитов. При тестировании на двух разных моделях малярийной инфекции на мышах, CIS43 оказался высокоэффективным в предотвращении заражения самым смертоносным малярийным паразитом, Plasmodium falciparum, как сообщила команда в 2018 году. Модификации CIS43 дали mAb CIS43LS, которое сохраняется в крови дольше, чем исходное антитело. CIS43LS был произведен для клинического использования в рамках программы VRC по производству вакцин и программы клинических материалов для вакцин, финансируемой NIAID, компании Leidos Biomedical Research, Inc., по контракту с Национальной лабораторией онкологических исследований имени Фредерика Национального института рака.
В новом исследовании одна группа добровольцев получит однократную дозу CIS43LS из расчета 5 миллиграммов на килограмм (мг / кг) веса тела в виде инъекции под кожу. Пациенты из других групп будут получать однократную дозу mAb внутривенно в одной из серии возрастающих доз (5, 20 или 40 мг / кг массы тела).)
Большинство добровольцев исследования затем примут участие в контролируемой малярийной инфекции человека, которая произойдет в период от 10 дней до 10 недель после введения CIS43LS. Добровольцы будут подвергаться укусу комаров штамму паразита малярии (P. falciparum 3D7), который легко излечивается двумя стандартными противомалярийными препаратами. Тщательный и частый мониторинг добровольцев после заражения будет включать использование наиболее чувствительного теста для выявления ранней инфекции малярии, чтобы лекарственная терапия могла начаться быстро и продолжаться до тех пор, пока инфекция не будет излечена у всех добровольцев, которые заразились. Инфекцию можно обнаружить и лечить еще до появления симптомов. Добровольцы, у которых не разовьется инфекция, тем не менее получат короткий курс противомалярийных препаратов через 28 дней после заражения.
"Помимо сбора данных о безопасности и переносимости mAb CIS43LS, мы также будем собирать данные об уровнях этого mAb в крови, которые связаны с защитой от малярии, что может позволить нам определить оптимальные уровни дозировки, необходимые для достижения клинической защиты от инфекции," сказал главный исследователь испытания, ученый VRC Мартин Гаудински, M.D.