Исследователи из Джорджтаунского комплексного онкологического центра Ломбарди, входящего в Медицинский центр Джорджтаунского университета, обнаружили, что средство на основе мышьяка, уже одобренное Управлением по контролю за продуктами и лекарствами для лечения определенного типа лейкемии, может быть полезным при другом трудноизлечимом раке – саркоме Юинга (ES ). Исследование, основанное на исследованиях на животных, также предполагает, что препарат может быть полезен при лечении медуллобластомы, очень злокачественного рака головного мозга у детей.
В выпуске Journal of Clinical Investigation от 22 декабря исследователи описывают, как за годы исследований был обнаружен общий путь развития этих опухолей, известный как hedgehog / GLI1. Они также подробно описывают, как они использовали существующее лекарство, триоксид мышьяка (Trisenox®), чтобы остановить этот путь на мышах, моделях ES и медуллобластомы.
По словам ведущего исследователя исследования, доцента Айкут Юрен, М.D., Джорджтауна Ломбарди.
"Важность нашего открытия заключается в том, что этот одобренный FDA агент может быть немедленно протестирован при других типах рака. Это идеальный переводческий исследовательский проект," он говорит. "Это лабораторное исследование имеет непосредственное клиническое значение."
Юрен добавляет, что исследователи быстро движутся к поиску эффективного ингибитора пути hedgehodg / GL1, потому что он очень эффективен в развитии рака. Еж контролирует деление клеток в эмбриональном развитии, но когда он включен и выходит из-под контроля во взрослых клетках, возникает рак. По его словам, из-за этого в настоящее время проводится ряд клинических испытаний новых соединений, которые ингибируют этот путь на поверхностной мембране раковых клеток.
Однако соединение, которое они тестировали, ингибирует путь в ядре, поэтому оно может быть эффективным при раке, у которого есть активация пути ниже мембранных молекул, говорит Юрен. "Многие из текущих клинических испытаний включают агенты, которые действуют на мембрану. Саркома Юинга и рак толстой кишки не выиграют от такого подхода. Кроме того, у пациентов с медуллобластомой, принимающих ингибиторы хэджхог, развивается резистентность на мембранном уровне. Таким образом, в клинических испытаниях можно оценить альтернативные методы лечения пациентов, у которых лечение не помогает текущими ингибиторами хэджхог," он говорит.
Триоксид мышьяка был одобрен для использования при остром промиелоциктическом лейкозе (APL) в качестве терапии второй линии для пациентов, которые не отвечают на стандартную терапию.
Триоксид мышьяка образуется при переработке соединений мышьяка, и хотя известно, что высокий уровень мышьяка является канцерогенным, низкие дозы могут быть терапевтическими у отдельных пациентов, – говорит Юрен. Фактически, говорит он, начиная с 17 века, мышьяк был основным средством лечения лейкемии, особенно хронического миелогенного лейкоза (ХМЛ). Он также цитирует голландское популяционное исследование, которое пришло к выводу, что низкие уровни концентрации мышьяка в питьевой воде не только не увеличивают заболеваемость раком у людей, которые ее пили, но и приводят к снижению немеланомного рака кожи.
"Как и любая химиотерапия, высокие дозы мышьяка могут быть токсичными, а более низкие – лечить рак," он говорит.
В 2009 году Юрен и его исследовательская группа, в которую вошли первый автор Элспет Бошан, доктор философии.D., показали, что путь hedgehog / GLI1 активируется при ES. Теперь они первыми ингибируют этот путь триоксидом мышьяка при ES, и одними из первых продемонстрировали его активность при медуллобластоме.