Фармацевтическая фирма Мерк сказала свое исследовательское лекарственное средство odanacatib (раньше МК 0822) для лечения остеопороза в женщинах после менопаузыпоказал обещание после 24 месяцев в Фазе испытание IIB, где по сравнению с плацебо это значительно увеличило плотность костного минерала (BMD).О результатах исследования объявили во вторник 16-го сентября на 30-м Годовом собрании американского Общества Кости и Минерального Исследования(ASBMR) в Монреале, Квебеке, Канада.
Кость не является мертвой тканью, это очень живо и ее прочность и упругость, которая должна частично на сумму существующего костного минерала, полагаетсябаланс между двумя процессами, остеогенезом и резорбцией кости. Этими процессами управляют остеобласты, чтобы сформировать кость, иостеокласты к resorb кости, ухудшающей BMD.
Плотность костного минерала или BMD являются суммой минерализованной костной ткани в определенном объеме кости и являются одним из атравматичных способов оценить aриск человека перелома кости. Остеопороз является болезнью, уменьшающей плотность и прочность кости.
Риск перелома повышается, потому что кости становятся более пористыми и хрупкими и теряют их эластичность и упругость. Наиболее распространенноеполомки происходят в бедре, позвоночнике и запястье, и риск перелома повышается с возрастом.
Odanacatib является отборным ингибитором катепсина-K, уменьшающим эффект ферментного катепсина-K, который, как думают, играл ключевую роль в резорбции кости иухудшение белков кости в частности. Это – новый подход к лечению остеопороза, в настоящее время зависящего отбисфосфонаты, такие как ibandronate (например, Boniva) и zoledronic кислота (например, Zometa), чтобы ингибировать действие остеокластов.Odanacatib показал зависимое дозой увеличение BMD в «общем бедре, поясничном отделе позвоночника и бедренных местах перелома шеи и уменьшил индексы костивсасывание по сравнению с плацебо в женщинах после менопаузы с низким BMD», сказал Мерк в пресс-релизе.Изучите следователя и директора Орегонского Центра Остеопороза в Портленде, Орегон, доктор доктор Майкл Маккланг, сказал встречу ASBMR:«Значительные увеличения BMD были замечены на втором году лечения с odanacatib, и эти 24-месячные результаты подтверждают положительные увеличениязамеченный в более ранних моментах времени."«Эти данные укрепляют потенциал odanacatib как новый вариант лечения для остеопороза», добавил он.
Фаза испытание IIB была многосторонним, двойным слепым, рандомизированным, плацебо-контролируемым исследованием, связавшим 399 женщин после менопаузы с низким BMD. НизкоBMD был определен как T-множество, равное или меньше чем-2.0, но равный или больше, чем-3.5.
T-счет является числом допустимых отклонений далеко отсреднее по сравнению со здоровым человеком того же возраста и пола.Испытание оценило дозы 3, 10, 25 или 50 мг, данных перорально, один раз в неделю в течение 24 месяцев, «без отношения к выбору времени еды или пациентфизическое положение», заявил Мерк.Участникам также дали еженедельные дозы витамина D (5600 IU) и для тех со среднесуточным потреблением ниже 1 000 мг, они были такжеданные ежедневные добавки на 500 мг карбоната кальция.Основной конечный результат исследования был средним изменением в BMD (использующий наименьшие квадраты) от основания в поясничном отделе позвоночника.
Вторичные результатывключенные изменения в общем бедре, бедренной шее, бедре trochanter (часть бедренной кости в тазобедренном суставе), и дистальное предплечье (часть, которая является самой далекой оттело), и изменения в обороте кости на основе биохимических маркеров.После 24 месяцев результаты показали что:Еженедельное лечение с 10, 25 и 50 мг odanacatib значительно увеличили BMD в поясничном отделе позвоночника, общем бедре и бедренной шеепо сравнению с основанием.Доза на 50 мг (58 пациентов) привела к LS (наименьшие квадраты) средние увеличения процента BMD 5,48 процентов в поясничном отделе позвоночника по сравнению соснование.
Лечение с плацебо (61 пациент) показало уменьшение 0,19 процентов по сравнению с основанием (p Точно так же доза на 50 мг привела к LS средние увеличения процента BMD 3,16 процентов в общем бедре и 3,84 процентов на бедренной шеепо сравнению с основанием.Лечение с плацебо привело к уменьшениям 0,93 процентов в общем бедре и 0,85 процентов на бедренной шее по сравнению с основанием(p Лечение с 3 мг odanacatib показало уменьшения BMD в поясничном отделе позвоночника, общем бедре и бедренной шее.
Для вторичных результатов лечение с 50 мг odanacatib привело к биохимическим уменьшениям маркера от основания 51,83 процентов в uNTxи 30,57 процента в sCTx (p Для плацебо изменения в sCTx и uNTx были увеличением 32,77 процентов и уменьшением 4,62 процентов соответственно.Лечение с 50 мг odanacatib также привело к сниженным биохимическим маркерам нового остеогенеза включая s-BSAP (кость, определенная щелочнойфосфатаза) и sP1NP (серологические пропептиды N-терминала коллагена типа 1).Для плацебо изменения в биохимических маркерах нового остеогенеза были увеличениями 3,38 процентов для s-BSAP и 1,29 процентов дляsP1NP.Для результатов безопасности имело отношение число участников группы дозы на 50 мг, испытавшей лекарственное средство, нежелательное явление было подобно числу вгруппа плацебо (34.6 и 39,8 процентов соответственно).
Ставки прекращения из-за связанных с наркотиками нежелательных явлений были также подобны между этими двумя группами (7,7 процентов для группы дозы на 50 мг и4,8 процента для группы плацебо).Наиболее распространенное лекарственное средство имело отношение, нежелательное явление в группе дозы на 50 мг были: тошнота, головная боль, высыпание и мышечные спазмы.
Следователисказанный не было «никакого зависимого дозой увеличения уровня кожи неблагоприятные случаи или инфекции верхних дыхательных путей, наблюдаемые до 24месяцы».sCTx обозначает серологический C-терминал telopeptides коллагена Типа 1 и стендов uNTx для мочевого отношения N-telopeptides/creatinine.Мерк сказал, что Фаза III идет уже полным ходом и исследует эффект дозы на 50 мг odanacatib на позвоночном, бедре и непозвоночнаяпереломы.Остеопороз влияет больше чем на 75 миллионов человек в США, Европе, Южной Америке и Японии.
Каждая 3-я женщина по возрасту 50 и каждый 5-й мужчинаимейте переломы кости из-за остеопороза, и согласно числам от Международного фонда остеопороза (IOF), глобального уровня бедраперелом, вероятно, повысится на 240 процентов в женщинах и 310 процентов в мужчинах к 2050.Источник: Мерк.