Класс препаратов, используемых для лечения некоторых видов рака груди, может помочь в борьбе с раком легких, который стал устойчивым к таргетной терапии, предполагает новое исследование на мышах, проведенное Институтом Фрэнсиса Крика и Институтом исследований рака (ICR).
Исследование, опубликованное в Cell Reports, показало, что опухоли легких у мышей, вызванные мутациями в гене EGFR, значительно уменьшились, когда белок p110α был заблокирован.
Препараты, блокирующие p110α, в настоящее время демонстрируют многообещающие клинические испытания против некоторых видов рака молочной железы, поэтому в ближайшем будущем могут быть одобрены для клинического использования. Новые результаты показывают, что эти препараты потенциально могут принести пользу пациентам с мутантным EGFR раком легких, опухоли которых стали устойчивыми к лечению.
"В настоящее время пациентам с раком легких с мутантным EGFR назначают целенаправленное лечение, которое очень эффективно в течение первых нескольких лет," объясняет руководитель исследования профессор Джулиан Даунворд, у которого есть лаборатории в Крике и ICR. "Эти препараты улучшаются, но, к сожалению, через пару лет рак обычно становится устойчивым и снова начинает расти и распространяться. Второй линией лечения в настоящее время является обычная химиотерапия, которая не является целевой и имеет значительные побочные эффекты.
"Наше новое исследование предполагает, что стоит изучить, можно ли использовать ингибиторы p110α в качестве терапии второй линии. Поскольку наше исследование находится на столь ранней стадии, потребуются дополнительные исследования на мышах и клетках пациентов, прежде чем даже рассматривать клинические испытания, но это открывает многообещающие возможности для исследований."
Для этого исследования команда нацелена на конкретное взаимодействие между белком RAS и p110α. Ген RAS мутирует примерно в каждом пятом раке, вызывая неконтролируемый рост, и является ключевым направлением исследований Джулиана. Когда они заблокировали это взаимодействие у генетически модифицированных мышей с мутациями EGFR, их опухоли значительно уменьшились.
Перед вмешательством опухоли заполняли около двух третей внутреннего пространства легкого. Когда взаимодействие между RAS и p110α было генетически заблокировано, оно значительно сократилось до одной десятой площади внутри легкого. Вмешательство также имело очень мало побочных эффектов.
"Поскольку мы хотели точно определить конкретное ответственное взаимодействие, мы использовали генетический метод, который не был бы практичным при лечении пациентов," говорит Джулиан. "Мы ищем способы сделать это с помощью лекарств, так как блокирование этого конкретного пути значительно снизит побочные эффекты, но эта работа проводится за много лет до клиники. В среднесрочной перспективе следующим шагом будет исследование существующих препаратов, ингибирующих p110α. Хотя они имеют побочные эффекты, в том числе временные симптомы диабета во время лечения, они все же менее токсичны, чем химиотерапия."