Ataluren, кажется, убеждает механизм клетки «управлять» тем знаком Стоп и позволить функционирующему белку быть сделанным.Аллан Джейкобсон, доктор философии, Медицинской школы Массачусетского университета и соучредителя Терапии PTC, компания, которая развивала ataluren, и Дэвида Бедвелла, доктора философии, преподавателя Отдела UAB Биохимии и Молекулярной Генетики, стремился понять точно, как ataluren позволяет рибосоме, механизму клеточного синтеза белка, перескакивать через эти вставленные знаки Стоп и производить белки, у которых есть нормальная или почти нормальная функция.Ключевой вопрос был этим: Какая аминокислота вставлена вместо знака Стоп мутанта? Это – то, которое подобно аминокислоте, которая была бы помещена туда в невидоизмененном гене, таким образом делая его более вероятно, что белок будет в состоянии функционировать как оригинальный, невидоизмененный белок?
Или препарат позволяет вставку отличающихся аминокислот, которые могут исказить структуру белка читки, предотвратив его от нормальной функции?Чтобы ответить на этот вопрос, исследователи создали многочисленные преждевременные знаки Стоп, известные как мутации ерунды, в испытательных генах в человеке и дрожжевых клетках. Они тогда надеялись видеть, какие аминокислоты были вставлены, когда ataluren позволил перескакивание преждевременной мутации ерунды.
В газете в Слушаниях Национальной академии наук они сообщают, что ataluren действует в рибосоме, и это позволяет вставку аминокислот, которые подобны тем, которые присутствовали бы в невидоизмененном гене. Эти подобные аминокислоты несут тем, что исследователи называют почти родственными тРНК.
Они также нашли, что белки, сделанные во время ataluren лечения, были во всю длину, и что другие аспекты нормального синтеза белка не были разрушены.«Эти результаты далее поддерживают наши клинические результаты, демонстрирующие производство функционального белка во всю длину в мутации ерунды мышечная дистрофия Duchenne и муковисцедоз», сказал Стюарт В. Пельтц, доктор философии, соучредитель и генеральный директор Терапии PTC. «Учитывая этот механизм, ataluren предлагает потенциал для нового терапевтического подхода для множественных генетических отклонений мутации ерунды, предназначаясь для первопричины болезни».
«Эти результаты должны позволить предсказания лучших исходов болезней с терапевтическим подавлением ерунды», пишут исследователи в их статье. «Ataluren стимулирует рибосомный выбор почти родственных тРНК, чтобы способствовать подавлению ерунды».«Наши новые данные с научной точки зрения важны, потому что ataluren вернул деятельность генам, инактивированным мутациями ерунды, и в результате у этого есть потенциал, чтобы сделать так много для большого количества очень сложных генетических отклонений», сказал Джейкобсон.