Пациенты с HER2-положительным раком молочной железы, получающие терапию анти-HER2, могут предотвратить или отсрочить резистентность к терапии, добавив к своим схемам лечения ингибитор фосфатидилинозитол-3-киназы.
Данные, опубликованные в Cancer Research, журнале Американской ассоциации исследований рака, показали, что неспособность трастузумаба антитела к HER2 блокировать HER2 активацию сигнального пути фосфатидилинозитол-3 киназы (PI3K) может привести к устойчивости к лечению. Следовательно, двойное одновременное ингибирование как HER2, так и PI3K может продлить использование терапии против HER2 у женщин с раком груди.
"Рак молочной железы HER2 – это подтип рака молочной железы, для которого у нас появляется все больше эффективных методов лечения, включая трастузумаб, антитело, нацеленное на HER2," сказал Карлос Л. Артеага, М.D., директор программы рака молочной железы в онкологическом центре Вандербильта-Инграма в Нэшвилле, штат Теннесси. "К сожалению, многие опухоли рака груди учатся сопротивляться этой терапии."
Артеага и его коллеги исследовали возможность того, что аберрантная передача сигналов через путь PI3K является механизмом устойчивости к трастузумабу. Они использовали модели рака молочной железы с резистентностью к трастузумабу с различными режимами аберрантной активации пути PI3K и обрабатывали клетки ингибитором PI3K с трастузумабом или без него.
Ингибирование PI3K снижает способность раковых клеток к пролиферации и вызывает гибель резистентных к трастузумабу клеток. Кроме того, комбинирование ингибиторов PI3K с трастузумабом привело к превосходному противоопухолевому эффекту против устойчивых к трастузумабу, HER2-положительных клеток в ксенотрансплантатах по сравнению с одним ингибитором PI3K.
Исследователи также провели анализ, чтобы определить, как комбинация препаратов снижает устойчивость к трастузумабу.
"Мы обнаружили, что устойчивые к трастузумабу клетки, в которых был активирован путь PI3K, имели высокие уровни белка против смерти, называемого сурвивином," Артеага сказал. "Это означало, что если бы мы могли добиться снижения уровня сурвивина, эти клетки стали бы чувствительны к лечению."
Они также измерили уровни сурвивина до лечения в HER2-положительных опухолях рака молочной железы и обнаружили, что более высокие уровни белка до лечения коррелировали с плохим ответом на терапию.
"Это говорит о том, что мы могли бы измерить уровни сурвивина в опухолях, и если они высоки или не уменьшаются при лечении, мы можем предсказать, что опухоль устойчива к терапии анти-HER2, и попытаться найти альтернативные методы лечения," Артеага сказал.
Артеага и его коллеги планируют продолжить тестирование ингибиторов PI3K, которые уже находятся на ранней стадии клинической разработки, в сочетании с другими препаратами HER2 при раке молочной железы. Они также планируют измерить уровни сурвивина в опухолях рака молочной железы со сверхэкспрессией HER2, чтобы определить, могут ли уровни предсказать опухоли, которые выиграют от комбинированного лечения.