Препарат исследования, brodalumab, является моноклональным антителом, сродни белкам, построенным человеческой иммунной системой, чтобы признать и заблокировать определенные целевые молекулы. Терапевтическое антитело, brodalumab было разработано, чтобы заблокировать функцию свободного сигнального интерлейкина белка 17 (IL-17).
Если не заблокированный, IL-17 состыковывается в белки специальной формы, рецепторы IL-17, чтобы передать сигналы, которые способствуют неправильному, псориатическому воспламенению.«Brodalumab – единственный антагонист рецептора IL-17 в клиническом развитии», сказали Марк Лебуоль, Мэриленд, Сол и профессор Клары Кест и председатель Отдела Кимберли и Эрика Дж. Волдмена Дерматологии, Медицинской школы Айкана в Горе Синай. «Исследования демонстрируют, что brodalumab связывает с рецептором IL-17, таким образом предотвращая IL-17 и его молекулы партнера или лиганды от выполнения так, чтобы противостоять воспалительным заболеваниям.
Когда дело доходит до полного прояснения наши результаты лучше, чем кто-либо ранее изданный и подтверждают, что быть планированием рецептор IL-17 очень эффективное при обработке умеренных к тяжелому псориазу мемориальной доски. Лечение было столь эффективным, что многие пациенты не имели точку в запасе псориаза на их телах».
Псориаз мемориальной доски – незаразная хроническая болезнь, при которой иммунная система заставляет клетки кожи расти с ускоренной скоростью. Вместо того, чтобы быть потерянным клетки кожи накапливаются, вызывая болезненные, чешуйчатые участки, которые могут расколоться и кровоточить на скальпе, коленях, локтях и пояснице. Пожизненная болезнь затрагивает два – три процента мирового населения и может оказать значительное негативное влияние на связанное со здоровьем качество жизни.
Главной мерой успеха в недавно опубликованных клинических исследованиях Фазы III была степень сокращения индекса Серьезности области Псориаза или (PASI), который очки псориатическая краснота мемориальной доски, вычисление и толщина псориатических повреждений кожи и степень включенного тела. Эффективность лечения часто измеряется сокращением PASI от основания (т.е., 100-процентное сокращение известно как PASI 100).После 12 недель 44 процента пациентов рандомизировали, чтобы получить большие 210 мг раз в две недели, дозировка brodalumab в одном исследовании достигла PASI 100, по сравнению с 22 процентами пациентов отнесся с ustekinumab (Stelara), лечение, которое блокирует связанные подстрекательские сигнальные химикаты или цитокины (IL-12 и IL-23).
Во втором исследовании 37 процентов пациентов рандомизировали, чтобы получить большие 210 мг раз в две недели, дозировка достигнутого PASI 100 brodalumab, по сравнению с 19 процентами пациентов отнеслась с Stelara. Кроме того, с большей дозировкой brodalumab 86 процентов пациентов достигли PASI 75, 75-процентного сокращения признаков.Stelara уже одобрен американское Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) и широко используется для лечения псориаза. Результаты текущих исследований будут релевантны, когда FDA рассмотрит заявление для brodalumab.
В течение прошлых двух десятилетий новые данные по физиопатологии псориаза открыли двери в новое терапевтическое лечение, такое как ингибиторы Il-17, новый класс наркотиков в клинических исследованиях для лечения болезни. Ранее системные методы лечения и лекарства раньше лечили заболевание, не были как предназначены для блокирования рецептора IL-17 и поэтому затронул большие части иммунной системы.В целом, частоты наиболее распространенных неблагоприятных событий в новых исследованиях были подобны между brodalumab лечением и плацебо. Эти события были вообще умеренными, чтобы уменьшиться и включали верхнюю инфекцию дыхательных путей, головную боль, боль в суставах, низкое количество лейкоцитов, воспаление слизистых оболочек и кандидоз.
Кроме того, два пациента 3,712 (0,05%), зарегистрированные в опубликованных клинических исследованиях, совершили самоубийство (один brodalumab пациент в 52-недельный период, которым управляют, и один в расширении открытой этикетки данных исследований, во время которых все пациенты получили brodalumab). Независимый от терапии, больные псориазом в повышенных рисках для депрессии, беспокойства и суицидального воображения.
Никакая причинная связь между brodalumab и этими событиями не была установлена.