Специализированные стволовые клетки, известные как спутниковые клетки, проживают в скелетной мышце в бездействующем государстве. Когда травма мышцы происходит, сложная цепь сигналов побуждает спутниковые клетки пробуждать и производить новые мышечные клетки, чтобы восстановить травму. Предыдущее исследование показало, что Pax7 (транскрипционный фактор соединенной коробки) важен для этой регенерации. Когда Pax7 отсутствует или уменьшенный, спутниковые клетки подвергаются преждевременному дифференцированию или утрачивают их имущества основы и их способность восстановить поврежденные мышцы.
В их исследовании, авторах Sajedah M. Хинди, доктор философии, и Ашок Кумар, доктор философии, обнаружили, что удаление TRAF6 исчерпывает Pax7, приводящий к уменьшенной регенерации мышц и в нормальном и в модели мыши Мышечной дистрофии Duchenne (DMD). Хинди, постдокторант, и Кумар, преподаватель и отличенный университетский ученый в Отделе UofL Анатомических Наук и Нейробиологии, полагают, что это вызвано тем, что TRAF6 выше Pax7 в сигнальном процессе, вовлеченном в ремонт мышц, и организует многократные сигналы, управляющие процессом регенерации мышц.
«Мы обнаружили путь, которым отрегулированы Pax7 и миогенный потенциал спутниковых клеток. Белок TRAF6 – очень важный белок адаптера, который вовлечен в многократные сигнальные пути и его функции, важен, чтобы поддержать stemness спутниковых клеток во взрослых», сказал Кумар.
«В нормальных условиях скелетная мышца – ткань самозаживления и может выздороветь быстро от большей части травмы из-за спутниковых клеток. Но в условиях болезни как мышечные дистрофии, спутниковые клетки не могут не отставать от повторных циклов травмы и в конечном счете исчерпаны или функционально ослаблены», сказал хинди. «Наш следующий шаг должен видеть, происходит ли это функциональное нарушение частично из-за отсутствия TRAF6, сигнализирующего в спутниковых клетках. Если так, мы думаем, что можем взять стволовые клетки пациента, восстановить деятельность TRAF6, отложить их и повысить их регенеративный потенциал».Кумар и хинди полагают, что их исследование в конечном счете приведет к улучшенному лечению изнуряющих болезней мышц, таких как мышечная дистрофия, АЛЬС, кахексия рака, диабет, болезнь сердца и другие.
«Прямо сейчас проблема в терапии стволовой клетки дарителя состоит в том, что мы вводим стволовые клетки в пациента, но большинство стволовых клеток не распространяется очень хорошо, таким образом, они восстанавливают очень мало части мышцы», сказал Кумар. «Но если у Вас есть стволовые клетки, которые являются по выражению этого белка TRAF6, они могут распространиться дольше, и они могут восстановить мышцу очень эффективнее».