Исследование объединило антитело участника состязания OX40 и GSK2366771. OX40 – белок, очень важный для передачи сигналов клетки, требуемой для клеток T полностью функционировать; в то время как антитела участника состязания OX40 – наркотики, которые делают процесс более эффективным.
GSK236671 – исследовательский препарат, который запрещает путь, часто связываемый с раком под названием PI3K. Вместе, агенты, кажется, клеточный эквивалент нажимания на педаль газа, увеличивания скорость T клетки и обеспечение дополнительной мощности, они должны более эффективно убить раковые клетки.Результаты исследования были представлены сегодня в американской Ассоциации для Годового собрания Исследований рака 2018 в Чикаго. Результаты исследования основываются на предшествующих расследованиях исследовательской группы, которая продемонстрировала, что активация пути PI3K потерей опухоли PTEN создала «микроокружающую среду», позволяющую опухоли уклониться от свободного подавления.
«В нашем последнем исследовании результаты предполагают, что комбинация антитела участника состязания OX40 и GSK2636771 может вызвать прочную и длительную неприкосновенность T-клетки антиопухоли», сказал Веиий Пенг, Доктор медицины, доктор философии, доцент Меланомы Медицинская Онкология и co-лидерство исследованием. «Эти результаты также обеспечивают объяснение, чтобы исследовать клиническую деятельность антитела участника состязания OX40 в сочетании с GSK2636771 в больных раком с опухолями потерь PTEN».Потеря PTEN происходит при многих случаях рака включая грудь, колоректальную, простата и другие. При помощи генетически спроектированной модели мыши меланомы команда смогла спонтанно заболеть опухолями с потерей PTEN и наблюдать комбинированную терапию.
«Мы видели значительно задержанный рост опухоли и улучшили время выживания мышей, переносящих опухоли PTEN потерь», сказал Патрик Хву, Доктор медицины, начальник отдела Лекарства от Рака и научный руководитель исследования. «Это комбинационное лечение также хорошо допускалось и увеличило количество клеток CD8 T на месте опухоли. Эти результаты предполагают, что лечение GSK2636771 может ‘объединиться’ с антителами участника состязания OX40, чтобы увеличить функции исполнительного элемента реактивных опухолью клеток T».Чтобы подтвердить этот синергетический эффект, команда измерила уровни сыворотки сигнальных белков у имеющих опухоль мышей, получающих одни только антитела участника состязания OX40 или в сочетании с GSK2636771.
Уровни сыворотки белков, спрятавших сильной памятью или исполнительным элементом T клетки, которые дольше служат и более способные к «запоминанию» раковых клеток, были значительно увеличены в комбинированной терапии против одного только антитела участника состязания OX40.Среди участников команды исследования МД Андерсона были Чуньюй Сюй, доктор философии, Бренда Мелендез, Джоди Маккензи, доктор философии, Лейла Уильямс, Юань Чэнь, доктор философии, Рина Мбофанг, доктор философии, Сара Лихи, Грег Лизи, доктор философии и Майкл Дэвис, Доктор медицины, доктор философии, вся Меланома Медицинская Онкология.
Хизер Джексон и Ниранхан Янамандра из GlaxoSmithKline также участвовали. Исследование финансировалось GlaxoSmithKline.Дополнительная информация: http://www.abstractsonline.com/pp8/#!/4562/presentation/4167