Лечение рака яичников химиотерапевтическими препаратами на основе платины, такими как цисплатин, изначально очень эффективно, примерно четыре из пяти пациентов ответили положительно. Однако большинство этих пациентов быстро становятся устойчивыми к химиотерапии и могут не реагировать на это стандартное лечение болезни.
Исследователи из Института Вистар показали, что класс препаратов, называемых ингибиторами бромодомена и экстратерминального домена (BET), можно использовать в сочетании с цисплатином для снижения устойчивости опухоли к химиотерапии и, следовательно, повышения эффективности препарата и улучшения долгосрочной выживаемости. ставки. Результаты опубликованы в журнале Cancer Research.
"Существует огромная потребность в новых терапевтических стратегиях для пациентов с устойчивым к химиотерапии раком яичников, учитывая распространенность клинической проблемы и ограниченное количество других доступных вариантов," сказал Rugang Zhang, Ph.D., профессор и руководитель программы по экспрессии и регуляции генов в Wistar и ведущий автор исследования. "Это исследование демонстрирует, как существующий класс таргетной терапии может быть использован для усиления подавления опухоли, вызванного цисплатином."
Несколько исследований показали, как раковые стволовые клетки (РСК) способствуют устойчивости к химиотерапии. В частности, повышение активности альдегиддегидрогеназы (ALDH) из-за более высоких уровней экспрессии белка ALDH1A1, по-видимому, увеличивает устойчивость, в то время как снижение ее активности повышает чувствительность эпителиальных клеток рака яичников к химиотерапии, делая лечение более эффективным.
Чжан и его коллеги смогли показать, что ингибиторы БЭТ способны подавлять активность АЛДГ в эпителиальных раковых клетках яичников. Предыдущие исследования показали, что цисплатин увеличивает активность АЛДГ, что затем приводит к устойчивости к цисплатину. Они также продемонстрировали, что бромодомен-содержащий белок 4 (BRD4), один из членов семейства BET, который ингибируется препаратами, ингибирующими BET, является регулятором экспрессии ALDH1A1, и этот белок обнаружен в более высоких уровнях в эпителиальных клеточных линиях рака яичников. и образцы серозно-эпителиального рака яичников высокой степени злокачественности.
Для тестирования комбинации мышам с опухолевыми клетками эпителиального рака яичников давали либо комбинацию цисплатина и экспериментального ингибитора BET JQ1, либо только цисплатин. В группе, получавшей комбинированную терапию, выживаемость значительно увеличилась по сравнению с группой мышей, получавших только цисплатин. Кроме того, рост опухолей в группе мышей, получавших комбинацию, значительно замедлился.
"Использование ингибиторов BET для лечения рака в клинических испытаниях оказалось безопасным и эффективным," сказал Юки Ёкояма, доктор философии.D., докторант лаборатории Чжана и первый автор исследования. "Эта комбинация, по-видимому, значительно увеличивает эффективность цисплатина, одного из наиболее важных препаратов для лечения рака яичников, и мы надеемся, что наш недавно открытый подход будет подтвержден в будущих клинических испытаниях."