Исследователи из Медицинского колледжа Вейлла Корнелла успешно протестировали свою новую вакцину против кокаина на приматах, приблизив их к запуску клинических испытаний на людях. В их исследовании, опубликованном в Интернете журналом Neuropsychopharmacology, использовался радиологический метод, чтобы продемонстрировать, что вакцина против кокаина предотвращает попадание препарата в мозг и выработку индуцированного дофамином высокого уровня.
"Вакцина съедает кокаин в крови, как маленький пак-человек, прежде чем он достигнет мозга," говорит ведущий исследователь исследования, доктор. Рональд Дж. Кристал, заведующая кафедрой генетической медицины Медицинского колледжа Вейл Корнелл.
"Мы считаем, что эта стратегия беспроигрышна для тех, кто, по оценкам, 1.4 миллиона потребителей кокаина в Соединенных Штатах, которые стремятся избавиться от наркозависимости," он говорит. "Даже если человек, получивший вакцину против кокаина, упадет с повозки, кокаин не подействует."
Доктор. Кристал говорит, что планирует начать тестирование вакцины против кокаина на людях в течение года.
Кокаин, наркотик с крошечными молекулами, вызывает чувство удовольствия, потому что блокирует переработку дофамина – так называемый "удовольствие" нейротрансмиттер – в двух областях мозга, скорлупе в переднем мозге и хвостатом ядре в центре мозга. Когда дофамин накапливается в нервных окончаниях, "вы получаете этот массивный прилив дофамина, и это хорошая часть кокаинового кайфа," говорит доктор. Кристалл.
Новая вакцина Dr. Кристалл и его коллеги разработали комбинацию кусочков вируса простуды и частицы, имитирующей структуру кокаина. Когда вакцина вводится животному, его тело "видит" вирус простуды и вызывает иммунный ответ как против вируса, так и против кокаинового имитатора, который к нему привязан. "Иммунная система учится видеть в кокаине незваного гостя," говорит доктор. Кристалл. "Как только иммунные клетки приучают относиться к кокаину как к врагу, с этого момента они вырабатывают антитела против кокаина в тот момент, когда наркотик попадает в организм."
В своем первом исследовании на животных исследователи ввели миллиарды своих вирусных смесей лабораторным мышам и обнаружили, что против вакцины был выработан сильный иммунный ответ. Кроме того, когда ученые извлекли антитела, вырабатываемые мышами, и поместили их в пробирки, они съели кокаин. Они также увидели, что мыши, которым вводили вакцину и кокаин, были гораздо менее гиперактивными, чем необработанные мыши, получавшие кокаин.
Бустерные выстрелы, чтобы ослабить кокаиновый кайф
В этом исследовании исследователи стремились точно определить, насколько эффективна вакцина против кокаина у нечеловеческих приматов, которые по биологии ближе к людям, чем мыши.
Они разработали инструмент для измерения количества кокаина, прикрепленного к переносчику дофамина, который улавливает дофамин в синапсах между нейронами и выводит его на переработку. Если кокаин находится в головном мозге, он связывается с переносчиком, эффективно блокируя переносчик дофамина из синапса, сохраняя активный нейротрансмиттер для производства наркотика.
В ходе исследования исследователи прикрепили к переносчику дофамина короткоживущий изотопный индикатор. Активность индикатора можно было увидеть с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). Инструмент измерял, какая часть индикатора прикрепляется к рецептору дофамина в присутствии или в отсутствие кокаина.
Исследования ПЭТ не показали разницы в связывании индикатора с переносчиком дофамина у вакцинированных и невакцинированных животных, если эти две группы не получали кокаин. Но когда кокаин давали приматам, наблюдалось значительное снижение активности индикатора у невакцинированных животных. Это означало, что без вакцины кокаин вытеснил индикатор при связывании с рецептором дофамина.
Предыдущие исследования показали на людях, что по крайней мере 47 процентов переносчика дофамина должны были быть заняты кокаином, чтобы производить наркотики. Исследователи обнаружили у вакцинированных приматов, что кокаиновая занятость дофаминовых рецепторов была снижена до уровня менее 20 процентов.
"Это прямая демонстрация на большом животном с помощью технологии ядерной медицины того, что мы можем уменьшить количество кокаина, попадающего в мозг, в достаточной степени, чтобы оно было ниже порога, при котором вы получаете максимальную дозу," говорит доктор. Кристалл.
«Когда вакцина изучается на людях, нетоксичный индикатор переносчика дофамина также может быть использован для изучения ее эффективности», – добавляет он.
Исследователи не знают, как часто вакцину нужно вводить людям, чтобы сохранить ее антикокаиновый эффект. Одна вакцина действовала 13 недель у мышей и семь недель у приматов.
"Вакцинация против кокаина потребует повторных инъекций у людей, но мы еще не знаем, как часто будут нужны эти ревакцинации," говорит доктор. Кристалл. "Я верю, что тем людям, которые отчаянно хотят избавиться от зависимости, поможет серия прививок."