Результаты исследования, опубликованного в статье исследования в журнале Nature Medicine, могли скоро привести к новому лечению хронической болезни почек, которое предназначается для этих факторов риска, по словам доктора Йохена Райзера, ведущего автора бумаги. Райзер – председатель профессора Терапевтического отделения и Ральфа К. Брауна МД Медицины в Университетском Медицинском центре Порыва, Чикаго.Хроническая болезнь почек – или CKD, если коротко – является прогрессивной неудачей функции, которая препятствует тому, чтобы почки выполнили свои ролевые отходы фильтрации от кровотока. Почти у 17 процентов людей в США есть хроническая болезнь почек, и приблизительно 4 процента требуют диализа и/или почечной пересадки из-за почечной недостаточности.
В настоящее время нет никаких наркотиков, которые могут рассматривать CKD эффективным способом.Исследование проанализировало образцы больше чем от 1 000 человек с генетическим риском для CKDДля исследования, рассказанного в газете Медицины Природы, Reiser работал с командой, которая включала исследователей в Университет Эмори, Гарвардский университет, Университет Джонса Хопкинса, Национальный Институт Здоровья, Университет Рупрехта Карльса Гейдельберга, Израильский технологический институт и других. Вместе, они посмотрели на два известных генетических фактора риска для CKD у темнокожего населения, видоизмененного G1 или изменений G2 в гене, известном как аполипопротеин L1 (APOL1).
Чтобы находиться в опасности для развития CKD, человек, должно быть, унаследовал два из этих генных вариантов, один от каждого родителя.Исследование проанализировало образцы крови для выше уровней, проверенных на генные мутации APOL1, и измерило функцию почек от двух отдельных когорт темнокожих пациентов – 487 человек от Эмори Сердечно-сосудистый Биобанк, у 15 процентов которого был рискованный генотип APOL1; и 607 от многоцентрового афроамериканского Исследования Болезни почек и Гипертонии, включая 24 процента с рискованной мутацией.
Используя эти две больших, несвязанных когорты, исследователи сочли ту плазму выше уровняминезависимо предскажите почечное снижение функции людей с двумя копиями вариантов риска APOL1. APOL1-связанный риск снижен более низкими уровнями плазмы выше и усилен более высокими уровнями.
Команда тогда пошла и использовала очищенные белки, чтобы учиться, если выше и APOL1 связывают друг с другом. Они нашли, что видоизмененный G1 и вариант G2 так особенно успели на том, что известно как рецептор на поверхности почечных клеток, в этом случае выше активированный рецептор alphavbeta3 integrin. «Это закрепление, кажется, ключевой шаг в начале болезни,» добавляет доктор Кви Хе Ко, ученый из Rush и co-first автор исследования.Эта обязательная почка причин клетки, чтобы изменить их структуру и функцию, разрешая начало болезни. Используя модели клетки и генетически спроектированных мышей, авторы тогда могли воспроизвести изменения болезни почек по выражению генных вариантов APOL1, но болезнь потребовала присутствия выше.
Без поднятого выше уровни, генетическая мутация, гораздо менее вероятная, чтобы вызвать болезньВсе имеют выше, который произведен клетками костного мозга, в их крови, с нормальными уровнями приблизительно 2 400 picogram за миллилитр (pg/ml).
Поскольку уровни выше повышаются, риск для повышений болезни почек в свою очередь.Пациенты с уровнями выше 3000 picogram за миллилитр несут намного более высокий риск для болезни почек в населении в целом.
Темнокожее население особенно находится в опасности, учитывая открытие исследования, которое выше активирует его рецептор на почечных клетках, которые тогда привлекают белки риска APOL1. Со временем эти нападения могут повредить и в конечном счете раздробить почку.
С другой стороны, без высокого уровня выше, способности генетической мутации APOL1, чтобы проявить его вредные воздействия ослабляют, который помогает опознать пациентов в большей части потребности выше понижения или будущего anti-suPAR терапия.«У пациентов с мутациями APOL1, которые не заболели болезнью почек, есть чаще всего низко выше уровни», сказал доктор Салим Хайек, co-first автор статьи и кардиолог в Медицинской школе Университета Эмори. «Выше уровень должен быть высоким, чтобы активировать механизм в почке, которая позволяет белки APOL1» и выделяет цепь событий, которые может вызвать генетическая мутация.выше ‘к почкам, как холестерин к сердцу’Как некоторые другие патологические генные мутации, изменения APOL1, возможно, сохранились в населении, в этом случае в Африке, потому что они могли защитить людей от заражения паразитами, известными, как trypanosome. объяснил Сэнджу Севера, доктора философии, автора co-корреспондента статьи и адъюнкт-профессора медицины в Медицинской школе Гарварда.
В Соединенных Штатах, однако, борясь с паразитным trypanosomes не значительное беспокойство, в то время как образ жизни и экологические давления, такие как ожирение способствуют повышению выше уровней. Этот сценарий настраивает людей для высокого риска болезни почек.
Рейсер потратил свою карьеру, изучающую царапающий тип хронической болезни почек, центрального сегментального громелуросклероза. В прошлых исследованиях он обнаружил, что выше не только маркер для болезни почек, но также и вероятная причина.
«Что мы изучаем, сегодня то, который выше общим способом к почкам, что холестерин к сердцу, вещество, которое может нанести ущерб, если уровни повышаются слишком высоко, или вещество, которое может, вероятно, сделать много форм болезни почек хуже», говорит Рейсер. «На основе этого фундаментального понимания выше тестирование уровня может стать обычным тестом во многих учреждениях во всем мире».Как холестерин, выше уровни варьируются от человека человеку. Некоторые факторы окружающей среды могут значительно внести в поднятый выше уровни. «Образ жизни – большой фактор, больше, чем мы думали», говорит Рейсер.
Куря, увеличение веса и даже частые инфекции могут сложить и послать выше в опасные высоты. Потеря веса и отказ от курения могут помочь снизить уровни, но когда-то поднятый, выше может не отступить к здоровому уровню снова, сказала доктор Мелисса Трейси, соавтор исследования и адъюнкт-профессор кардиологии в Rush.
Люди в генетическом риске для болезни почек должны стремиться жить здоровой жизнью, чтобы держать выше уровни низко.