Исследователи, во главе с Марио ван дер Стелтом (лейденский Институт Химии) и Стивен Кушнер (Отдел Психиатрии, MC Эразмуса), определил профиль действия BIA 10-2474, экспериментальный препарат, который предназначен, чтобы лечить хроническую боль.Неожиданные побочные эффекты
Прежде чем новые наркотики одобрены, они подвергаются обширному животному и человеку, проверяющему, чтобы доказать их безопасность и эффективность. В январе 2016, во время клинического исследования BIA 10-2474, испытуемый умер в результате повреждения головного мозга, и четыре других были госпитализированы с умеренным к серьезным неврологическим признакам.Хотя точная причина этих серьезных побочных эффектов еще не известна, у французских властей действительно было подозрение.
BIA 10-2474 запрещения деятельность FAAH, белок, который играет роль в сенсации боли в теле. Французские власти подозревали, что большие дозы BIA 10-2474 запретили не только FAAH, но также и один или несколько других белков, которые связаны с FAAH. Однако это не было известно, какими белками они были.
Продвинутые биохимические методыМеждународная исследовательская группа использовала передовые биохимические методы, включая основанное на деятельности профилирование белка, чтобы определить белки, на которые реагирует препарат кандидата.
В дополнение к FAAH они определили другие белки, которые были постоянно дезактивированы после администрации большей дозы BIA 10-2474. Эти белки вовлечены в метаболизм жиров в нервных клетках. Это было подтверждено дальнейшими тестами на человеческих нервных клетках.
Генетические дефекты в одном из белков, который был найден, PNPLA6, были уже ранее связаны с человеческими нейродегенеративными беспорядками.Марио ван дер Стелт завершает: ‘Наши результаты показывают, что BIA 10-2474 не отборный в больших дозах и дезактивирует многократные белки.
Это разрушает метаболизм человеческих нервных клеток. От наших данных мы еще не можем прийти к заключению, что это было причиной фатального результата клинического исследования. Дальнейшее исследование необходимо, но наши результаты действительно дают нам важный новый ключ к разгадке для того, где посмотреть’.Рекомендация для будущего исследования наркотиков
Стивен Кушнер: ‘Тестирование безопасности у животных BIA 10-2474 не было успешно в предсказании побочных эффектов в людях. Это подчеркивает важность расширяющегося допинг-контроля, чтобы включать новые человеческие клеточные модели, которые лучше способны определить профиль безопасности экспериментальных препаратов’.
Ван дер Стелт добавляет: ‘Разрабатывая новые лекарства, которые постоянно дезактивируют белки, их подробный профиль действия должен быть определен на ранней стадии. Это позволяет Вам делать лучшую оценку максимальной дозы препарата кандидата’.