Исследовательское соединение, которое нацелено на основные симптомы синдрома ломкой Х-хромосомы, эффективно для устранения социальной изоляции и вызывающего поведения, характерного для этого состояния, что делает его первым подобным открытием для синдрома ломкой Х-хромосомы и, потенциально, первым исследованием для расстройства аутистического спектра. исследователи из Калифорнийского университета Дэвиса MIND и Медицинского центра Университета Раша в Чикаго обнаружили.
Открытие является результатом клинического исследования у взрослых и детей с синдромом ломкой Х-хромосомы. Однако это предполагает, что соединение может иметь лечебные последствия, по крайней мере, для части растущего населения людей с расстройствами аутистического спектра, а также для людей с другими состояниями, определяемыми социальным дефицитом. Исследование опубликовано в Интернете сегодня в журнале Science Translational Medicine. Второе исследование производителя соединения включено в тот же выпуск.
В "первый стационар" Исследование лекарств проводилось всемирно признанными исследователями хрупкой Х-хромосомы Элизабет Берри-Крэвис из Медицинского центра Университета Раш и Рэнди Хагерман из Калифорнийского университета Дэвиса MIND. Он изучил эффекты соединения STX 209, также известного под названием арбаклофен.
Исследование проводилось совместно с Seaside Therapeutics, Кембридж, Массачусетс., фармацевтическая компания, которая занимается внедрением лабораторных исследований хрупкой X-хромосомы и аутизма в терапевтические вмешательства. Seaside Therapeutics производит состав.
"Это исследование показывает, что STX 209 является важной частью лечения синдрома ломкой Х-хромосомы, поскольку он улучшает симптомы у людей со значительным социальным дефицитом или аутизмом, а также с синдромом ломкой Х-хромосомы," сказал Хагерман, медицинский директор института MIND. "Дополнительные исследования также предполагают, что STX 209 может быть полезен при аутизме без синдрома ломкой Х-хромосомы. До сих пор не существовало целевых методов лечения аутизма. Кажется, это первая."
Синдром ломкой Х-хромосомы является наиболее частой известной причиной наследственных интеллектуальных нарушений, ранее называвшейся умственной отсталостью, и ведущей известной моногенной причиной аутизма. Социальные нарушения – один из основных недостатков как при хрупкой X, так и при аутизме. U.S. По оценкам Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), около 1 из 4000 мужчин и 1 из 6000-8000 женщин страдают этим заболеванием. По оценкам CDC, примерно у 1 из 88 рожденных сегодня детей будет диагностирован аутизм.
"Не существует одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов лечения синдрома ломкой Х-хромосомы, а доступные варианты помогают при вторичных симптомах, но не эффективно устраняют основные нарушения у хрупкой Х-хромосомы. Это первое крупномасштабное исследование, основанное на молекулярном понимании хрупкого X и предполагающее, что основные симптомы могут быть поддаются фармакологическому лечению," сказала ведущий автор исследования Элизабет Берри-Кравис, профессор педиатрии, неврологических наук и биохимии в Медицинском центре Университета Раша.
"Это исследование поможет сигнализировать о начале новой эры целевых методов лечения генетических заболеваний, которые исторически считались недосягаемыми для фармакотерапии," Берри-Кравис сказал. "Это будет модель лечения аутизма, умственной отсталости и нарушений развития мозга, основанная на понимании дисфункции мозговых путей, в отличие от эмпирического лечения симптомов. Мы надеемся, что механические методы лечения, такие как STX209, в конечном итоге улучшат когнитивные функции в долгосрочных испытаниях."
Исследования на мышах, генетически сконструированных для выявления признаков хрупкого X, включая социальные нарушения, показали, что поведенческие аномалии в хрупком X являются результатом дефицита нейромедиатора гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). Снижение ГАМК наблюдалось в модели хрупкой Х-хромосомы на мышах во многих областях мозга, включая гиппокамп, и было выдвинуто предположение, что она является основой социальной тревожности и избегания, характерных для пациентов с хрупкой Х-хромосомой.
Арбаклофен является агонистом рецепторов гамма-аминомасляной кислоты типа B или GABA-B. Агонист – это химическое вещество, которое эффективно соединяется с рецептором синапса, вызывая физиологическую реакцию, типичную для встречающегося в природе вещества. Повторяющееся поведение, вызванное тревогой, и социальное избегание были уменьшены у хрупких мышей, созданных с помощью X-инженерии, которые лечились арбаклофеном. В текущем, первом в своем роде исследовании было изучено, будет ли арбаклофен давать аналогичные результаты у людей.
В двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое испытание первоначально было задействовано 63 субъекта мужского и женского пола в 12 центрах США для исследования, проведенного в период с декабря 2008 г. по март 2010 г. Возраст участников от 6 до 39 лет. Из первоначальных участников 56 завершили клинические испытания. Отмены препарата, связанные с переносимостью препарата, отсутствовали. Большинство пациентов получали дозу исследуемого препарата, которая была оценена как оптимальная переносимая: 10 миллиграммов два раза в день для более молодых пациентов и три раза в день для взрослых. Соблюдение режима лечения контролировалось опекунами пациентов, которые ежедневно заполняли форму дозирования.
Субъекты исследования возвращались для оценки через двух- и четырехнедельные интервалы после начала шестинедельного лечения. Затем дозу препарата снижали в течение 1-2 недель.
Эффекты лекарства оценивались по переменным Контрольного списка аберрантного поведения (ABC), шкалы оценки поведения для оценки эффектов лечения наркотиками. Контрольный список включает такие переменные, как раздражительность, вялость / отстраненность, стереотипное (повторяющееся) поведение и гиперактивность, а также другие факторы.
Исследование показало улучшение для всей исследуемой популяции по подшкале социального избегания, анализу, подтвержденному вторичными оценками по наблюдениям родителей за улучшением трех наиболее проблемных форм поведения субъектов. Было обнаружено, что лекарство было таким же, как и плацебо, однако по подшкале раздражительности.
Это исследование является одним из нескольких, проведенных Институтом MIND, целью которого является улучшение поведения и познания людей с синдромом ломкой Х-хромосомы и расстройством аутистического спектра.
В настоящее время Хагерман возглавляет более крупное контролируемое испытание STX 209 в Калифорнийском университете в Дэвисе, которое также проводится в нескольких центрах и включает людей с синдромом ломкой Х-хромосомы в возрасте от 5 до 50 лет. Лица, заинтересованные в регистрации, могут связаться с Линдси Партингтон по телефону 916-703-0471 или по электронной почте на lindsey.Partington @ ucdmc.Ucdavis.edu.
"Мы с нетерпением ждем дальнейших исследований с использованием STX 209 как при аутизме, так и при синдроме ломкой Х-хромосомы, потому что исследования на мышах ломкой Х-хромосомы демонстрируют долгосрочное укрепление синаптических связей при постоянном использовании этого лекарства," Хагерман сказал.