Согласно исследованию, представленному сегодня на «виртуальном» Международном конгрессе Европейского респираторного общества, дети-астматики с меньшей вероятностью отреагируют на ингаляционные стероидные препараты, если они имеют избыточный вес или страдают ожирением, и это приводит к более частым приступам астмы.
Международное исследование – первое, в котором используется информация о генетических вариантах, связанных с индексом массы тела (ИМТ), чтобы выяснить, может ли плохая реакция на ингаляционные кортикостероиды (ИКС) быть связана с избыточным весом или другими факторами, такими как проживание в окрестностях. из-за плохого качества воздуха или воздействия сигаретного дыма.
Доктор. Кристина Лонго, которая была научным сотрудником Медицинского центра Амстердамского университета (Нидерланды), когда проводила исследование, а сейчас является доцентом Монреальского университета, Квебек, Канада, сказала: "Мы знаем, что дети, страдающие астмой, симптомы которых плохо контролируются, обычно набирают вес. Возможно, это потому, что они меньше тренируются. Дети с астмой, страдающие избыточным весом или ожирением, с большей вероятностью будут иметь худшие симптомы, несмотря на то, что они проходят рекомендованное лечение ингаляционными кортикостероидами, что затрудняет не только достижение здорового веса, но и улучшение качества их жизни.
"Руководства по лечению рекомендуют стероиды для детей с астмой, у которых ИМТ выше нормы. Наша исследовательская группа сочла, что универсальный подход к лечению детей с астмой с помощью ингаляционных стероидов в качестве лечения первой линии, особенно детей с избыточным весом, требует пересмотра. По крайней мере, следует поощрять и уделять приоритетное внимание исследованиям, определяющим потенциальные альтернативные методы лечения, тем более, что 30% детей, страдающих астмой, также страдают ожирением. Мы ожидаем, что с ростом эпидемии детского ожирения этот процент увеличится, а это означает, что проблема плохого контроля будет чаще встречаться в повседневной клинической практике."
Доктор. Лонго и его коллеги использовали данные о 1511 детях с астмой в возрасте от 2 до 16 лет из пяти исследований. Все дети использовали ИКС, и плохой ответ был определен как один или несколько приступов астмы, требующих неотложной медицинской помощи и / или курса пероральных кортикостероидов.
Исследователи получили информацию о возрасте и поле ребенка, диагнозе астмы, характеристиках астмы (e.грамм. лекарства и недавние обострения), ИМТ, аллергии, воздействие вредных факторов окружающей среды, таких как курение, и генетические варианты, связанные со статусом ИМТ, которые были идентифицированы на основе ДНК, взятой из образцов крови, слюны или носовых мазков. Они разработали «оценку риска», согласно которой чем больше генетических вариантов, связанных с ИМТ, было у ребенка, тем выше его оценка.
Они использовали шкалу генетического риска для прогнозирования увеличения и уменьшения z-показателей ИМТ у детей. Z-показатель ИМТ оценивает, насколько и в каком направлении ИМТ каждого ребенка отклоняется от среднего «нормального» значения для ребенка того же возраста и пола, который растет здоровыми темпами. Значение z-индекса ИМТ больше 1 указывает на то, что ребенок подвержен риску ожирения, значение выше 2 указывает на то, что у ребенка избыточный вес, а значение выше 3 указывает на то, что ребенок страдает ожирением.
Доктор. Лонго использовал прогнозируемые z-значения ИМТ для оценки различий между детьми в их реакции на ICS – подход, известный как «менделевская рандомизация». Если бы у детей с высоким z-показателем ИМТ было больше приступов астмы (i.е. у них было больше генетических вариантов, связанных с предрасположенностью к более высокому z-показателю ИМТ, и у них был избыточный вес или ожирение), чем у детей с низким z-показателем ИМТ, это означало, что это, скорее всего, было связано с их ИМТ, а не с другими внешними или факторы окружающей среды.
"У 1511 детей с астмой, принимавших ICS, средний z-показатель ИМТ был равен 0.69 и 318 (21%) страдали ожирением. Хотя плохой ответ на ICS варьировался от 20% до 80% между пятью международными исследованиями, мы последовательно показываем, что доля детей с плохим ответом на ICS увеличивалась более чем вдвое на каждую единицу увеличения z-показателя ИМТ," она сказала.
"Эти результаты предполагают, что врачам необходимо применять более индивидуальный подход к лечению детей с избыточным весом и ожирением. Педиатры и специалисты по астме должны знать, что дети с более высоким ИМТ могут принимать ИКС без какой-либо пользы. Однако еще предстоит выяснить, являются ли альтернативные методы лечения, такие как биологические препараты, более эффективными для этой подгруппы детей.
"Для детей и их родителей наши результаты проливают свет на причины, по которым некоторые дети могут не реагировать на свой стероидный ингалятор, как ожидалось, особенно если у них после начала этой терапии случаются более частые приступы астмы, чем ожидалось. Наши результаты также могут быть катализатором того, что родители и их дети должны изменить свой рацион и увеличить физические нагрузки. Это может улучшить ИМТ ребенка и его реакцию на ингаляционные стероиды."
Ограничения исследования включают тот факт, что в четырех из пяти исследований данные собирались в один момент времени, и поэтому исследователи не всегда могли подтвердить, что было первым: лечение ICS или приступ астмы. Кроме того, хотя многие из детей, включенных в исследования, проходили лечение в течение некоторого времени до определения того, соответствуют ли они критериям плохого ответа на ICS, возможно, некоторые из них начали лечение ICS из-за того, что у них было предыдущее обострение.
В презентации по теме встречи д-р. Лонго исследовал, были ли генетические варианты, ранее показанные как связанные с плохим ответом на ICS, более распространены у детей с ожирением, чем у детей с астмой, не страдающих ожирением.
"Мы обнаружили, что конкретный вариант гена NEGR1 значительно чаще встречается у детей с ожирением, чем у детей, не страдающих ожирением. Этот вариант был причастен к дисфункции гормона лептина, который регулирует чувство голода. Это может свидетельствовать о том, что дисфункция лептина может быть потенциальной причиной плохой реакции на ИКС у детей с астмой, связанной с ожирением," она сказала.
Крис Брайтлинг, который не принимал участия в исследовании, является председателем научного совета Европейского респираторного общества и профессором респираторной медицины в Университете Лестера, Великобритания. Он сказал: "Это очень хорошее и увлекательное исследование с важными и новыми открытиями. Он проливает свет на сложное взаимодействие между генами, весом и реакцией на ингаляционные кортикостероиды, подчеркивая необходимость сочетания медикаментозного лечения с изменением образа жизни и диеты. Директивным органам, медицинским работникам и семьям необходимо делать гораздо больше для борьбы с растущей эпидемией ожирения среди молодежи."