Исследователи заставляют мышей худеть, имитируя воздействие холода и никотина

Вдохновленные некоторыми эффектами зимнего плавания и курения, исследователи из Копенгагенского университета, среди прочих, нашли способ улучшить метаболизм мышей и заставить их похудеть. Они сделали это, стимулируя так называемые холодовые и никотиновые рецепторы организма.

Ожирение является растущей проблемой в западном мире, и половина взрослого населения Дании попадает в категории от умеренно избыточного веса до ожирения. Исследователи из факультета здравоохранения и медицинских наук Копенгагенского университета и их сотрудники нашли метод борьбы с этой проблемой с помощью нового лечения. Лечение, которое было протестировано на мышах, сжигает больше энергии, подавляет аппетит и приводит к потере веса.

Исследователи нашли вдохновение в повседневной жизни и выяснили, могут ли они фармакологически имитировать некоторые эффекты зимнего плавания и курения. Результатом стало увеличение оборота энергии, которое может происходить в холодных условиях, и снижение аппетита, что наблюдалось в связи с потреблением никотина. Во-первых, они исследовали, как они могут активировать так называемые рецепторы холода, обнаруженные в связи с зимним плаванием. Рецепторы холода активируют так называемый бурый жир в организме, который сжигает энергию.

"Мы пытались найти молекулярные механизмы того, как холод увеличивает сжигание энергии, чтобы воспроизвести их в медицинском продукте. Мы обнаружили рецептор холода – TRPM8 – и идентифицировали вещество ицилин, которое может его активировать. Однако рецепторы холода не обнаруживаются в буром жире. Кажется, что рецептор холода на поверхности кожи посылает сигнал в мозг, который впоследствии активирует бурый жир через нервные соединители," говорит доцент Кристофер Клемменсен, CBMR, Университет Копенгагена.

"Мыши стали стройнее, когда им давали ицилин, потому что это увеличивало их энергетический обмен. Это подтвердило нашу идею. Однако эффект, который мы наблюдали, был недостаточно сильным, чтобы иметь какой-либо реальный эффект для пациентов, даже если бы мы могли оптимизировать медицинский продукт. Если вы хотите изменить массу тела человека, недостаточно ориентироваться только на оборот энергии. Чтобы действительно создать отрицательный энергетический баланс, вы также должны заставить людей меньше есть," говорит Кристофер Клемменсен.

Синергетический эффект на массу тела

Поэтому исследователи начали искать что-то, что можно было бы сочетать с лечением ицилином. Это привело их к исследованию так называемого никотинового рецептора. Рецептор назван в честь никотина, потому что это одно из веществ, которое может активировать рецептор, что снижает аппетит. После широкого спектра испытаний различных фармакологических веществ, которые могут активировать никотиновые рецепторы, исследователи обнаружили диметилфенилпиперазиний (DMPP).

"DMPP не только подавляет аппетит, но и оказывает огромное положительное влияние на метаболизм глюкозы, в отличие от никотина, который плохо влияет на жир в печени и чувствительность к инсулину. Поэтому мы объединили ицилин и DMPP и достигли того, что можно назвать синергетическим эффектом на массу тела. Это означает, что два плюс два в сумме дают больше четырех. Сами по себе они не вызывают особой потери веса, но когда мы даем их вместе, мы видим большую потерю веса," объясняет доцент Кристофер Клемменсен.

В ходе испытаний мыши потеряли в весе около 12 процентов в течение 20 дней, когда они получали комбинированное лечение. У них улучшился обмен веществ и исчезла непереносимость глюкозы. Результаты тестирования описаны в новом исследовании, только что опубликованном в научном журнале Nature Communications. Однако потребуется несколько исследований, чтобы определить, оказывает ли комбинированное лечение такое же влияние на людей.