Ученые обнаружили соучастника рака груди – главного переключателя управления, способного запускать каскад реакций, управляемых геном (или онкогеном), вызывающим рак, под названием Wnt1. Об этой исполнительной молекуле и ее образе действия сообщается в статьях, помещенных один за другим на обложке журнала Cancer Research от 15 августа.
"Эти статьи посвящены регуляции онкогена Wnt," объясняет ведущий автор Ракеш Кумар, доктор философии.D., профессор и Кэтрин Берч & Уильям Маккормик Заведующий кафедрой биохимии и молекулярной биологии Школы медицины и медицинских наук Университета Джорджа Вашингтона. Теперь Кумар и его команда описывают, как главный переключатель запускает тип передачи сигналов Wnt при раке груди. Более того, этот главный переключатель управления может помочь объяснить, почему повышенные уровни белка под названием MTA1 (белок 1, связанный с метастазами) являются онкогенными при определенных типах рака груди.
Как и многие молекулярные пути, лежащие в основе рака, пути Wnt регулируют нормальные процессы, такие как эмбриональное развитие и связь между клетками у здоровых людей. Однако по малоизученным причинам некоторые типы белков Wnt иногда не работают, посылая каскады сигналов, которые превращают нормальные клетки в раковые. Исследователи часто находят доказательства активации пути Wnt, когда анализируют, какие гены включены в опухоли. Хотя Wnt был связан с раком груди в течение почти 30 лет, тем не менее, сигналы (кроме мутаций), которые запускают его, остаются в значительной степени неизвестными.
Кумар и его команда вовлекли MTA1 и более короткую вариацию белка MTA1 в активацию пути Wnt1 (тип Wnt). MTA1 принадлежит к семейству генов MTA, которые помогают различным видам рака прогрессировать. До этого исследования исследователи знали, что уровни MTA1 были выше, чем обычно, в опухолях груди, яичников, простаты, толстой кишки, желудка, печени и т. Д. Но они все еще не знали всего о том, что там делали MTA.
В текущих исследованиях, финансируемых за счет гранта Национального института рака, команда Кумара обнаружила, что экспрессия MTA1 запускает вызывающие рак сигналы от Wnt1 в клетках рака груди человека. Они демонстрируют, что этот сигнальный каскад Wnt1 приводит к опухолям, показывая, что 8.У 8 процентов мышей с искусственно повышенным уровнем MTA1 выросли опухоли в молочных железах.
Чтобы перейти к деталям, Кумар и его коллеги-исследователи показывают, что MTA1 и MTA1 активируют канцерогенный путь, снижая уровни белка, известного как Six3. Известно, что этот белок ингибирует Wnt1 в клетках мозга, но в их исследовании с участием клеток рака молочной железы он подавлял Wnt1 довольно неинтуитивным способом. Six3 обычно тормозит сигнализацию Wnt, и поэтому, когда MTA1 блокирует Six3, сигналы Wnt1 выходят из строя. Кроме того, команда обнаружила, что MTA1 также способствуют передаче сигналов Wnt напрямую и через другой известный путь, связанный с Wnt, а именно через ERK-опосредованный GSK3ß.
Поскольку воспаление может управлять MTA1, и поскольку считается, что воспаление вызывает определенные формы рака, работа Кумара предлагает одну возможную причину, по которой ухудшение прогрессирования рака коррелирует с другими индукторами воспаления. "Мы подняли вопрос следующего уровня," говорит Кумар, "а теперь мы возвращаемся в лабораторию, чтобы спросить, играет ли этот путь роль в развитии рака, связанного с воспалением."