Всем известно, что холестерин, по крайней мере, плохой, может вызвать сердечные заболевания и затвердение артерий. Теперь исследователи из Университета Иллинойса в Чикаго описывают новую роль холестерина в активации клеточного сигнального пути, который был связан с раком.
О находке сообщается в Nature Communications.
Клетки используют тысячи сигнальных путей для выполнения своих функций. Каноническая передача сигналов Wnt – это путь, который способствует росту и делению клеток и наиболее активен в эмбриональных клетках во время развития. Считается, что чрезмерная активность этого сигнального пути в зрелых клетках является основным фактором развития рака.
"Наше исследование указывает на новую регуляторную роль холестерина, а также представляет новую захватывающую терапевтическую мишень для подавления канонической передачи сигналов Wnt для лечения или предотвращения рака," сказал Вонхва Чо, профессор химии в UIC и главный исследователь исследования.
Чо и его коллеги искали новые холестерин-связывающие белки, когда они обнаружили сайт связывания холестерина на белке под названием Disheveled. Disheveled участвует в канонической передаче сигналов Wnt и в неканонической передаче сигналов Wnt, которая играет роль в таких процессах, как движение и организация клеток. Disheveled похож на переключатель на треке: когда сигнал достигает Disheveled, сигнал направляется либо по каноническому, либо по неканоническому пути Wnt. Но до сих пор какой-либо фактор, управляющий активацией одного пути по сравнению с другим, был неизвестен, сказал Чо.
"Как только мы поняли, что холестерин способен специфически связываться с Disheveled, мы заинтересовались холестерином как потенциальным детерминантом того, какой из сигнальных путей Wnt активируется," он сказал.
Исследователи обнаружили, что когда холестерин связан с Disheveled, сигнал продолжается по каноническому сигнальному пути Wnt. Без холестерина каноническая передача сигналов Wnt невозможна.
Они также заметили, что локализованное повышение уровня холестерина внутри клеточной мембраны, по-видимому, избирательно способствует канонической передаче сигналов Wnt по сравнению с неканонической передачей сигналов Wnt – открытие, по словам Чо, может объяснить, почему повышенный уровень холестерина увеличивает риск рака.
"Мы знаем, что такие вещи, как диета с высоким содержанием жиров, повышающая уровень холестерина, связаны с повышенным уровнем заболеваемости раком," он сказал. "Наше исследование предоставляет механизм того, как холестерин способствует путям, ведущим к раку."
Он также представляет собой возможную терапевтическую цель. Препарат, который препятствует связыванию холестерина с Disheveled, сказал Чо, может быть эффективным против тех видов рака, которые вызваны канонической передачей сигналов Wnt – список, который включает рак толстой кишки, меланому, рак груди и рак легких.