Исследователи из Университета Иллинойса в Чикаго определили новую функцию фермента, который играет роль в повреждении тканей при остром респираторном дистресс-синдроме, также известном как ARDS.
Открытие предлагает новую терапевтическую цель для профилактики и лечения воспаления и травмы легких. Исследование будет опубликовано в журнале Nature Immunology позже в этом году и в Интернете 29 июня.
ОРДС – часто смертельное осложнение бактериальных инфекций, переливания крови, передозировки некоторыми лекарствами или травматических повреждений. По данным Национального института сердца, легких и крови, от него ежегодно страдают около 150 000 человек в Соединенных Штатах.
При ОРДС легкие раздуваются водой и белком, и дыхание становится невозможным, что приводит к смерти в 30-40 процентах случаев. Нет эффективного лечения.
Ранее было показано, что фермент, называемый киназой легкой цепи немышечного миозина, или MYLK, играет ключевую роль в разрушении эндотелиального барьера – единственного тонкого слоя клеток, выстилающих кровеносные сосуды, – который предотвращает попадание воды и белка. от накопления в тканях.
Помимо нарушения эндотелиального барьера и накопления воды в легких при ОРДС, циркулирующая кровяная клетка, нейтрофил, "мигрирует в ткань легких и при активации может вызвать серьезные травмы," сказал Цзинсонг Сюй, доцент кафедры фармакологии и дерматологии и ведущий автор статьи.
Нейтрофилы являются наиболее распространенным типом лейкоцитов и имеют решающее значение для так называемого врожденного иммунного ответа. Обычно они поглощают и уничтожают вторгшиеся бактерии и грибки и действуют как первая линия защиты иммунной системы.
При остром респираторном дистресс-синдроме они дают сбой и атакуют здоровые ткани.
"Хотя было проведено много исследований того, как MYLK разрушает эндотелиальный барьер, никто не исследовал, как MYLK функционирует, регулируя трансмиграцию нейтрофилов в ткани," сказал Сюй. "Мы решили посмотреть на это."
Исследователи обнаружили, что MYLK важен для движения нейтрофилов через эндотелиальный барьер. Он запускает каскад молекулярных событий внутри нейтрофила, который изменяет форму клетки, что необходимо для адгезии и миграции.
"К нашему удивлению, этот путь был совершенно новым и не затрагивал хорошо изученную и ожидаемую мишень (фермента)," Сюй сказал.
Неожиданное открытие нового пути "открывает совершенно новый набор возможных терапевтических целей для профилактики и лечения этого смертельного заболевания," сказал доктор. Асрар Малик, заслуженный профессор, заведующий кафедрой фармакологии и соавтор статьи.
Источник: Иллинойсский университет в Чикаго