Препарат, теперь названный RGLS4326, находится в преклиническом испытании на животных в находящейся в Сан-Диего Regulus Therapeutics Inc. Исследовательская новая регистрация препарата, чтобы проложить путь к клиническим испытаниям на людях ожидается позже в этом году, сказал доктор Вишел Патель, доцент внутренней медицины в Юго-западном UT.Доктор Патель – ведущий автор исследования описания исследования, которое привело к развитию препарата, изданному онлайн по своей природе Коммуникации.Поражая приблизительно 600 000 человек в США, автосомальная доминирующая поликистозная болезнь почек (ADPKD) заставляет многочисленные заполненные жидкостью кисты формироваться в почке.
Затронутая почка, обычно размер человеческого кулака, иногда становится столь же большой как футбол. Как их увеличение чисел и размеров, эти кисты в конечном счете вмешиваются в способность почки отфильтровать кровь и удалить физические отходы. Кисты могут спокойно вырасти в течение многих десятилетий, пока признаки не появляются, такие как кровь в моче, сказал доктор Патель.
Приблизительно половина из затронутых с ADPKD болеет почечной недостаточностью к возрасту 60, по данным Национального Почечного Фонда.«Нет единственного препарата на американском рынке прямо сейчас, чтобы лечить заболевание», сказал доктор Патель. «Как только Ваши почки терпят неудачу, Ваш единственный выбор для выживания состоит в том, чтобы получить пересадку или диализ начала».
В 2009 доктор Патель начал искать microRNAs, который мог бы лежать в основе прогрессии ADPKD. MicroRNAs – или MiRs, если коротко – являются крошечными фрагментами РНК, которые вмешиваются в нормальную экспрессию гена.
Доказательство, что такие фрагменты РНК даже существовали, прибыло в начале 1990-х; об их присутствии в людях сначала сообщили в 2000. Те открытия принудили к донной волне интереса к разрабатыванию лекарств лечить заболевания, вызванные microRNAs, доктор Патель сказал – частично, потому что процесс может быть прямым, как только вызывающий проблему фрагмент определен.
«Поскольку miRs настолько маленькие, наркотики могут легко быть разработаны против них. И так как мы знаем последовательность нуклеотида каждого известного microRNA, все, что требуется, должен подготовить анти-Мир с последовательностью, которая является точно противоположностью Мира», сказал он.
В этом исследовании исследователи в лаборатории доктора Пателя сосредоточились на microRNA группе 17~92 после идентификации потенциальных целей Мира. Грант Национальных Институтов Здоровья финансировал исследование UTSW. В 2013 доктор Патель и коллеги – исследователи сообщили на Слушаниях Национальной академии наук, что эта microRNA группа действительно, казалось, способствовала почечному росту кисты.Используя четыре модели мыши, затем учились исследователи, могло ли бы запрещение этого microRNA замедлить рост кисты и таким образом задержать прогрессию ADPKD.
Они нашли, что генетически удаление microRNA-17~92 замедленный рост кисты и более чем удвоило продолжительности жизни некоторых проверенных мышей.На основе того открытия лаборатория доктора Пателя сотрудничала с Терапией Regulus, чтобы проверить anti-microRNA-17 препарат. Испытательный препарат замедлил рост почечных кист в двух моделях мыши и в клеточных культурах человеческих почечных кист, исследование показало.В Коммуникационном исследовании Природы исследователи UTSW также сообщили как Мир 17 быстрых увеличений кисты причин: молекула по существу повторно программирует метаболизм почечных клеток так, чтобы клеточные структуры, названные митохондриями, использовали меньше питательных веществ, освобождая ресурсы, чтобы вместо этого сделать части клетки, которые становятся кистами.
МИР 17 достигает, это, подавляя белок, вовлеченный в создание РНК, назвало пероксисому активированной распространителями альфой рецептора, исследователи найденный.