Ученые из Института рака Дана-Фарбер начали клинические испытания препарата против рака крови у пациентов, инфицированных вирусом COVID-19. Тест основан на нескольких отчетах о случаях, в которых препарат, ибрутиниб, по-видимому, защищает от повреждения легких и респираторного дистресс-синдрома, вызванного вирусом.
Цель рандомизированного исследования – определить, может ли лечение ибрутинибом по сравнению со стандартной поддерживающей терапией снизить потребность пациентов в дополнительном кислороде, включая механическую вентиляцию легких, сократить пребывание в больнице и улучшить выживаемость.
Если бы этот препарат можно было использовать в условиях нынешней пандемии, "Это может изменить правила игры, если учесть, что большинство госпитализаций по поводу COVID-19 происходят из-за проблем с дыханием, и многим из этих пациентов требуется искусственная вентиляция легких," сказал Стивен Треон, доктор медицины, доктор философии.D., главный исследователь исследования, профессор медицины Гарвардской медицинской школы и директор центра Bing по макроглобулинемии Вальденстрема (WM) в Дана-Фарбер.
Ибрутиниб – это пероральный таргетный препарат, используемый для лечения болезни Вальденстрема, хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) и хронической болезни трансплантат против хозяина. Треон и его коллеги недавно опубликовали в Blood отчет о шести пациентах Вальденстрема, которые принимали ибрутиниб в течение нескольких лет и недавно заразились COVID-19. Все пациенты испытали кашель и лихорадку. Пять пациентов, которые принимали стандартную дозу ибрутиниба, не имели одышки, не нуждались в госпитализации и стабильно улучшались.
Шестой пациент, который принимал меньшую дозу ибрутиниба из-за побочных эффектов, испытал ухудшение симптомов одышки и первоначально был отменен ибрутинибом и лечился другими препаратами. Через 10 дней его поместили на искусственную вентиляцию легких, и врачи решили возобновить прием ибрутиниба в стандартной дозе, которую принимали другие пациенты. Он быстро поправился, был отключен от аппарата ИВЛ и на 14-й день был выписан из больницы к себе домой, где он продолжает хорошо себя чувствовать на стандартной дозе ибрутиниба. "Этот опыт вдохновил нас на проведение проспективных рандомизированных испытаний ибрутиниба и аналогичного препарата занубрутиниба у пациентов с COVID-19 с респираторным дистресс-синдромом," сказал Треон.
Основание для тестирования ибрутиниба у пациентов с COVID-19, помимо наблюдаемых результатов, о которых сообщалось у пациентов Вальденстрема, связано с нацеливанием препарата на молекулярные пути, которые являются сверхактивными как у Вальденстрема, где он влияет на костный мозг, так и в легких при COVID-19. пациенты. Путь включает передачу сигналов через так называемые рецепторы Toll. Вирус COVID-19, называемый SARS-CoV-2, связывается с рецепторами ACE2, которые высоко экспрессируются на клетках альвеолярного типа II (ATII) в легких, которые экспрессируют рецепторы Toll и могут запускать высвобождение химических веществ, известных как цитокины, которые способствуют воспалению. и повреждение клеток легких.
Ибрутиниб и занубрутиниб связываются и блокируют действие BTK, фермента, обнаруженного в иммунных клетках, который сигнализирует по молекулярному пути, известному как MYD88, для высвобождения цитокинов, которые привлекают воспалительные клетки, которые повреждают легкие и вызывают легочную недостаточность. "Мы также знаем из исследований на мышах, что введение ибрутиниба защищает от летальной вирусной инфекции, поражающей легкие," сказал Треон. "Вот почему мы инициируем рандомизированное исследование, в котором сравнивают ибрутиниб и поддерживающую терапию и только поддерживающую терапию. Второе исследование с занубрутинибом, другим ингибитором БТК, также будет включать пациентов, находящихся на искусственной вентиляции легких.
Со-следователи по делу: Роберт Сойфер, доктор медицины, Франсиско Марти, доктор медицины, и Хорхе Кастильо. Доктор медицины Дана-Фарбер. Наряду с клиническим испытанием группа ученых во главе с Гуан Янгом, Ph.D., и Кэти Ву, доктор медицины, из Dana-Farber, проведут дополнительные исследования, чтобы понять, как иммунная система функционирует у пациентов с COVID-19 и как добавление ингибиторов BTK может остановить иммунную сверхактивность в ответ на вирус.
Испытание ибрутиниба с участием 46 пациентов будет проводиться в больнице Бригама и женщин, а испытание занубрутиниба с участием 50 пациентов будет проводиться в больнице общего профиля Бригама и женщин и Массачусетса. Другие учебные центры по всей стране также будут задействованы.
Треон отметил, что 180000 пациентов получали ибрутиниб от рака крови, некоторые из них в течение многих лет, и имеет хорошо установленный профиль безопасности. Он сказал, что первые результаты могут быть получены в конце июня или в начале июля.